Carenza di vitamina C
Oltre al selenio, la vitamina C è il micronutriente antiossidante più frequentemente utilizzato in oncologia complementare. Carenza di vitamina C, che può estendersi allo scorbuto palese, si trova in particolare nei pazienti con malattia maligna avanzata. La carenza di vitamina C preesistente può essere esacerbata dal trattamento antitumorale come la terapia con aldesleukina (interleuchina 2 ricombinante) per il carcinoma a cellule renali metastatico. Nei pazienti con cancro, bassi livelli plasmatici di vitamina C (<11 pmol / L) sono associati ad una maggiore attività infiammatoria (aumento dei livelli di proteina C-reattiva (CRP), scarsa condizione nutrizionale (bassi livelli di albumina) e un tempo di sopravvivenza più breve. Ci sono alcune prove che la vitamina C potenzia l’azione di alcuni agenti citostatici e, allo stesso tempo, attenua i loro effetti avversi [34,195-198].
Dati preclinici: combinazione con chemioterapia e radioterapia
Studi in vitro hanno dimostrato che la vitamina C aumenta gli effetti citotossici di cisplatino, dacarbazina, doxorubicina, paclitaxel, tamoxifene e fluorouracile [199-201]. Studi su animali hanno dimostrato che la somministrazione intraperitoneale di vitamina C insieme alla vitamina K potenzia gli effetti citoriduttivi di vari farmaci citotossici [202]). Inoltre, combinando la somministrazione di doxorubicina con una dose parenterale di vitamina C (2 g / kg di peso corporeo, iv o intraperitoneale) negli animali si ottiene una riduzione significativa degli effetti cardiotossici negativi dell’antraciclina e un prolungamento significativo del tempo di sopravvivenza, mentre gli effetti citotossici della antraciclina non sono stati influenzati [203].
Vitamina C: effetto sulle cellule tumorali in vitro
Ulteriori studi in vitro e su animali hanno dimostrato che la somministrazione di alte dosi di vitamina C da sola può uccidere le cellule tumorali selettive (carcinoma ovarico, cancro pancreatico e glioblastoma) inducendo i radicali liberi, senza danneggiare le cellule sane [204]. Come stabilito da studi seminali, in concentrazioni superiori a 1 mM, l’ascorbato può causare un accumulo di perossido di idrogeno (H2O2), che è preferenzialmente tossico verso le cellule tumorali. La vitamina C per via endovenosa ad alte dosi induce la formazione di radicali H2O2. Anche se questi radicali sono neutralizzati nel sangue con l’aiuto di glutatione perossidasi, questo meccanismo non funziona negli spazi interstiziali. Le cellule tumorali sono più sensibili delle cellule sane a maggiori concentrazioni di radicali perossidici [205-207].
Si propone che i radicali esterni di perossido (H2O2) formati da concentrazioni di acido ascorbico farmacologico diffondano nelle cellule e mediano la tossicità in cellule sensibili mediante deplezione di ATP attraverso uno o più percorsi (Figura 3). L’H2O2 può causare rotture del filamento singolo del DNA, riparate dalla polyADP-ribosio polimerasi (PARP). L’attività PARP migliorata può esaurire NAD +, con conseguente esaurimento dell’ATP. D’altra parte la rimozione di H2O2 all’interno delle cellule può essere mediata in parte dalla perossidasi del glutatione (GSH). La perossidasi di GSH ha un requisito essenziale per il GSH, che, dopo l’attività enzimatica, viene ossidato al disolfuro di GSH (GSSG). GSSG viene rigenerato a GSH con gli equivalenti riducenti da NADPH, che a sua volta viene rigenerato dal glucosio tramite lo shunt pentoso. Il glucosio utilizzato per ridurre NADP + in NADPH non è disponibile per la generazione di ATP. Nelle cellule tumorali che dipendono dal metabolismo anaerobico per la generazione di ATP (effetto Warburg), la perdita di glucosio nello shunt pentoso può determinare una riduzione dell’ATP, che porta alla morte cellulare. Inoltre i mitocondri in alcune cellule tumorali possono avere una maggiore sensibilità all’H2O2. I mitocondri in tali cellule possono essere meno efficienti al basale nella generazione di ATP rispetto alle cellule normali. Una maggiore sensibilità mitocondriale all’H2O2, con o senza generazione inefficiente di ATP al basale, può determinare una diminuzione della produzione di ATP. Questi percorsi per la deplezione di ATP indotta da H2O2 sono indipendenti e più di uno potrebbe essere responsabile della morte cellulare in cellule sensibili. Le concentrazioni di acido ascorbico farmacologico non dovrebbero imporre le cellule normali perché la loro generazione primaria di ATP avviene attraverso il metabolismo aerobico ed essere causa dei loro mitocondri che potrebbero non essere sensibili all’H2O2 di quelli in alcune cellule tumorali [104,207,208].
Figura 3. Effetti citotossici dipendenti dal perossido di idrogeno dopo l’esposizione all’orborbato, secondo [204].
Vitamina C e radioterapia
Secondo un recente studio in vitro, le cellule da tumori cerebrali multiformi di glioblastoma sembrano essere notevolmente più sensibili alla radioterapia quando alte dosi di vitamina C vengono somministrate poco prima delle sedute di trattamento. Gli autori di questo studio hanno dimostrato che la combinazione di vitamina C (5 mmol / L) con irradiazione (6 Gy) ha ucciso significativamente più cellule tumorali inducendo rotture del DNA a doppio filamento rispetto alla sola radioterapia o vitamina C [208,209]. Un effetto simile è stato osservato nelle cellule leucemiche irradiate con 2 Gy [210]. Se gli studi clinici confermano che la vitamina C ad alte dosi in combinazione con la radioterapia aumenta le possibilità di cura, potrebbe essere utile associare le due forme di trattamento nei tumori resistenti alla radioterapia.
Vitamina C in terapia del cancro
Effetti sull’efficacia della terapia del cancro. Come parte di uno studio prospettico di coorte cinese, sono state poste domande a 4877 donne (età compresa tra 20 e 75 anni) con carcinoma mammario invasivo sul consumo di preparati vitaminici e seguite per un periodo di circa quattro anni in media. L’analisi dei dati ha mostrato che l’assunzione di vitamine nei primi sei mesi di diagnosi era associata a una riduzione della mortalità e al rischio di recidiva; gli effetti dipendevano dalla scelta delle vitamine e dal periodo di tempo per il quale sono stati assunti, sebbene le differenze non abbiano sempre raggiunto un significato [12]. La mortalità è stata ridotta del 44% e il rischio di recidiva del 38% (p = 0,009 ep = 0,01, rispettivamente) nelle donne che hanno assunto la vitamina C per più di tre mesi. Nelle donne che hanno avuto la chemioterapia, il rischio è stato ridotto in modo simile, indipendentemente dal fatto che assumessero le vitamine durante la chemioterapia o meno. Nelle donne che hanno avuto la radioterapia, tuttavia, l’assunzione di vitamine non ha ridotto né la mortalità né il rischio di recidiva.
In un recente studio epidemiologico di coorte multicentrico, di cui 15 ginecologi e medici generici distribuiti in modo rappresentativo in Germania, sono stati selezionati i dati di 125 pazienti con carcinoma mammario in UICC da Ila a Illb. Un totale di 53 di questi pazienti sono stati trattati con i.v. vitamina C (7,5 g) in aggiunta alla terapia standard del tumore per almeno 4 settimane (gruppo di studio) e 72 senza questa terapia aggiuntiva (gruppo di controllo). Le principali misure di outcome erano l’efficacia in relazione all’esito e alla gravità dei disturbi provocati dalla malattia o dalla terapia durante la chemio- e radioterapia e post-terapia adiuvante. Il confronto tra gruppi di controllo e di studio ha rivelato che i.v. la somministrazione di vitamina C ha provocato una riduzione significativa dei disturbi indotti dalla malattia e dalla chemioterapia / radioterapia, in particolare di nausea, perdita di appetito, affaticamento, depressione, disturbi del sonno, vertigini e diatesi emorragica. Dopo aggiustamento per età e condizioni basali (punteggio di intensità prima della terapia adiuvante, chemioterapia, radioterapia), il punteggio di intensità globale dei sintomi durante terapia adiuvante e post-terapia era quasi il doppio del gruppo di controllo rispetto al gruppo di studio. Nessun effetto collaterale della i.v. l’amministrazione della vitamina C è stata documentata [211].
Un caso clinico di ginecologi presso l’Università del Kansas descrive una buona risposta alla chemioterapia citotossica (carboplatino, paclitaxel) in due donne con carcinoma ovarico epiteliale avanzato che assumevano antiossidanti orali ad alte dosi in combinazione con terapia di infusione di vitamina C ad alte dosi (15- 60 g / infusione, ogni giorno fino a due volte al mese, la combinazione era ben tollerata [55,212].
Al momento non ci sono ulteriori dati da studi interventistici controllati riguardanti gli effetti della vitamina C sull’efficacia della chemioterapia. I primi risultati della terapia a infusione di vitamina C ad alte dosi (125 g di vitamina C per infusione) in combinazione con gemcitabina (studio PACMAN) in un piccolo numero di pazienti con carcinoma pancreatico hanno mostrato una buona tollerabilità del farmaco citostatico con l’infusione di vitamina C, nonché un effetto favorevole sulla progressione della malattia [213,214].
In un recente caso clinico è stata riportata la regressione di metastasi polmonari multiple, originate dal carcinoma epatocellulare dopo trattamento con somministrazione endovenosa di vitamina C ad alto dosaggio. Una donna di 74 anni si è presentata alla clinica per i suoi sintomi correlati al cancro come debolezza generale e anoressia. Dopo aver subito una chemioembolizzazione transarteriosa iniziale (TACE), è stata riscontrata una recidiva locale con più metastasi polmonari. Ha rifiutato un’ulteriore terapia convenzionale, incluso sorafenib tosylate (Nexavar). Ha ricevuto alte dosi di vitamina C (70 g), che sono state somministrate in una vena periferica due volte alla settimana per 10 mesi e si sono osservate regressioni multiple di metastasi polmonari completamente regredite. Successivamente è stata sottoposta a TACE successiva, con conseguente remissione del suo carcinoma epatocellulare primario [215].
Raccomandazione per la pratica clinica:
Sono necessari ulteriori studi sull’efficacia e la sicurezza della vitamina C ad alte dosi. Il riassunto delle informazioni sul tumore del PDQ per gli operatori sanitari può aiutare a fornire informazioni complete, basate su prove scientifiche, sull’uso di vitamina C ad alte dosi nel trattamento di persone con cancro. È inteso come una risorsa per informare e assistere i medici che si prendono cura dei malati di cancro. Non fornisce linee guida o raccomandazioni formali per prendere decisioni sanitarie. Questo sommario è rivisto regolarmente e aggiornato, se necessario, dal comitato di redazione del PDQ Cancer Complementary and Alternative Medicine, che è indipendente dal National Cancer Institute (NCI). Il riassunto riflette una revisione indipendente della letteratura e non rappresenta una dichiarazione politica di NCI o National Institutes of Health (NIH) [216]. Le complicanze riportate di ascorbato per via endovenosa sono insolite, ma includono rari casi di emolisi in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) e nefropatia da ossalato. Gli effetti avversi possono verificarsi anche in pazienti con sovraccarico di ferro e insufficienza renale. Prima di una infusione di vitamina C, G6PD deve sempre essere valutato mediante test di laboratorio.
Supplementi orali o somministrazione parenterale di vitamina C potrebbero essere considerati in pazienti oncologici con scarsa condizione nutrizionale, con ritardata guarigione della ferita postoperatoria, affaticamento o cachessia. Anche se sono disponibili le prime pubblicazioni che dimostrano che le infusioni di vitamina C durante la chemioterapia hanno effetti benefici sull’incidenza delle reazioni avverse e sulla qualità della vita del paziente, il loro uso deve essere considerato in modo critico fino al momento in cui ulteriori studi interventistici forniscono una chiara conferma dell’efficacia clinica e sicurezza delle infusioni di vitamina C in pazienti oncologici. I medici dovrebbero avere un dialogo aperto con i pazienti sugli integratori di vitamina C e sul trattamento con vitamina C. Il consiglio per un trattamento con vitamina C deve essere individualizzato e provenire da una fonte credibile, ed è meglio comunicarlo dal medico.
Ringraziamenti: gli autori di questa peer-review non hanno ricevuto fondi per coprire i costi da pubblicare in accesso aperto.
Contributi degli autori: tutti gli autori hanno contribuito alla stesura di questa recensione e hanno approvato il testo.
Conflitti di interesse: gli autori dichiarano alcun conflitto di interessi.
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https://vitamindwiki.com/Cancer+treatment+needs+Vitamin+D,+Selenium,+and+other+micronutrients+%E2%80%93+March+2016#Vitamin_C
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