Carenza di ferro: è utile integrarlo?

Cause:Ci sono molte possibili cause della carenza di ferro. Vediamo nel dettaglio le più comuni:

Assunzione inadeguata di ferro: Assumere poco ferro con la dieta per lunghi periodi di tempo può causare una carenza di questo minerale.

Carenze di Ferro nei Vegani: Sebbene vegetariani e vegani tendano ad assumere quantità di ferro simili o addirittura più elevate dei non-vegetariani, sono esposti a un maggior rischio di carenza di ferro^{1, 2, 3, 4}.

Tale rischio deriva dal fatto che la dieta vegetariana e quella vegana apportano principalmente ferro non EME, che viene assorbito in misura nettamente inferiore rispetto al ferro presente nei prodotti animali ⁵.

Per questo motivo, i vegetariani hanno maggiori probabilità di avere basse riserve di ferro. Inoltre, una percentuale maggiore di questi soggetti presenta anemia da carenza di ferro, soprattutto le donne in premenopausa ^{6, 71}.

Incapacità di assorbire il ferro: Alcuni disturbi o interventi chirurgici che interessano lo stomaco e l’intestino possono diminuire la capacità di assorbire il ferro alimentare.
In questi casi, anche se la dieta è abbastanza ricca, può comunque svilupparsi una carenza di ferro.

Tra gli individui più esposti al rischio di uno scarso assorbimento di ferro rientrano quelli che soffrono di:

• Celiachia: malattia autoimmune che interessa circa l’1% della popolazione.
  Quando le persone celiache consumano cibo o prodotti contenenti glutine, la risposta del sistema immunitario danneggia la mucosa intestinale; questo danno può causare malassorbimento di ferro e altri nutrienti, provocando anemia sideropenica.
• Gastrite atrofica: questa condizione è associata alla presenza di anticorpi diretti verso le cellule dello stomaco ed è implicata nell’anemia perniciosa.
  La gastrite atrofica compromette simultaneamente l’assorbimento della vitamina B12 e del ferro.
• Infezione da Helicobacter pylori: è associata ad anemia da carenza di ferro, specialmente nei bambini, anche in assenza di sanguinamento gastrointestinale.
  Inoltre, l’infezione da Helicobacter pylori può avere un ruolo nella patogenesi della gastrite atrofica.
• Malattie infiammatorie intestinali (IBD): l’anemia da carenza di ferro è comunemente riportata tra i pazienti con IBD (es. Colite ulcerosa, morbo di Crohn), probabilmente a causa dell’assorbimento intestinale alterato e della perdita di sangue dalla mucosa ulcerata.
• Chirurgia bariatrica (es. bypass gastrico): alcuni tipi di bypass gastrico aumentano il rischio di carenza di ferro causando malassorbimento generalizzato.
• Malattie Croniche: l’infiammazione acuta e cronica può portare a concentrazioni circolanti anormalmente basse di ferro e allo sviluppo di anemia.
  Questo tipo di anemia infiammatoria, noto anche come anemia di malattia cronica, è comunemente osservata nei casi di
  • disturbi infiammatori,
  • cancro,
  • malattie critiche,
  • traumi,
  • infezioni croniche,
  • infestazioni parassitarie

Si pensa che l’anemia si sviluppi perché l’assorbimento del ferro da parte della dieta e la mobilizzazione del ferro dalle riserve corporee sono inibiti dall’up-regolazione dell’epcidina indotta dall’infiammazione*.

• Obesità: un’associazione inversa tra peso corporeo e stato del ferro è stata riportata in diversi studi osservazionali su bambini e adulti.
  Anche in questo caso, la maggiore espressione di epcidina nelle persone obese compromette l’assorbimento del ferro *.
  La perdita di peso potrebbe quindi ridurre la concentrazione sierica di epcidina e migliorare lo stato del ferro negli individui obesi.

Cos’è l’Epcidina?

* L’epcidina è un ormone che regola il metabolismo del ferro.

In particolare, l’epcidina:

• blocca l’assorbimento di ferro nell’intestino;
• promuove il sequestro del ferro cellulare;
• riduce la biodisponibilità del ferro.

L’espressione di epcidina aumenta quando le riserve di ferro corporeo sono sufficienti e si riduce nella carenza di ferro. Tuttavia, come spiegato, l’epicidina aumenta anche in presenza di condizioni infiammatorie, favorendo la carenza di ferro.

Gravidanza e mestruazioni

Un sanguinamento mestruale troppo abbondante e la perdita di sangue durante il parto sono le cause più comuni di anemia da carenza di ferro nelle donne in età fertile ⁸.

Già durante la gravidanza, il fabbisogno di ferro cresce significativamente a causa dell’aumentato utilizzo di ferro da parte del feto in via di sviluppo e della placenta, e a causa dall’espansione del volume di sangue materno.

L’uso di contraccettivi orali diminuisce le perdite di sangue mestruale ed è quindi associato a un miglioramento dello stato del ferro rispetto ai dispositivi intrauterini (spirale di rame).

Altre perdite di sangue

• Alcune condizioni mediche causano emorragie interne, che possono portare ad anemia da carenza di ferro. Gli esempi più comuni includono l’ulcera dello stomaco, i polipi benigni nel colon e il cancro del colon.
• L’uso frequente di farmaci antidolorifici, come l’aspirina, può causare sanguinamento nello stomaco.
• Nei Paesi in via di sviluppo, le infestazioni parassitarie intestinali sono una causa comune di perdita di sangue cronica e carenza di ferro.

Donazioni di sangue

Gli individui che donano sangue frequentemente, in particolare le donne con mestruazioni, possono aver bisogno di aumentare l’apporto di ferro per prevenire specifiche carenze.

Indicativamente, ogni 500 ml di sangue donato si perdono tra 200 e 250 mg di ferro.

Endometriosi

Se una donna soffre di endometriosi può avere una perdita di sangue pesante e non visibile, perché nascosta nella zona addominale o pelvica.

Esercizio fisico regolare

Le perdite giornaliere di ferro sono maggiori negli atleti coinvolti nell’intenso allenamento di resistenza.

Ciò potrebbe essere dovuto all’espansione della massa ematica e della massa muscolare, all’aumento del sanguinamento microscopico dal tratto gastrointestinale (con l’uso regolare di farmaci antinfiammatori) e all’aumento della fragilità e dell’emolisi dei globuli rossi.

Soggetti A Rischio

Riassumendo, i gruppi di persone a più alto rischio di carenza di ferro includono:

• Neonati e bambini piccoli ^{10, 11};
• Bambini obesi ^{12, 13};
• Donne in età fertile e donne in gravidanza ^{14, 15};
• Atleti di resistenza ¹⁶;
• Donatori di sangue frequenti ¹⁷;
• Persone che hanno un disturbo intestinale (celiachia, malattie infiammatorie intestinali e infezioni intestinali) ¹⁸;
• Pazienti che hanno subìto un intervento chirurgico all’intestino (gastrectomia, resezione intestinale, chirurgia bariatrica) ^{19, 20, 21};
• Persone con insufficienza cardiaca ²²;
• Pazienti con malattia renale cronica ²³;
• Pazienti con cancro (colon, retto, stomaco; chemioterapia) ²⁴.

Sintomi

I sintomi della carenza di ferro possono essere lievi all’inizio, tanto da passare inosservati. Secondo l’American Society of Hematology (ASH), la maggior parte delle persone non si rende conto di avere una lieve anemia fino a quando non svolge un esame del sangue di routine.

I sintomi dell’anemia da carenza di ferro da moderata a severa comprendono:

• stanchezza generale;
• debolezza;
• pelle pallida;
• intolleranza al freddo;
• mancanza di respiro;
• vertigini;
• unghie fragili;
• mal di testa;
• strane voglie di mangiare oggetti che non sono cibo, come sporcizia, ghiaccio o argilla;
• sensazione di formicolio o gonfiore alle gambe;
• gonfiore o indolenzimento della lingua;
• mani e piedi freddi;
• battito cardiaco veloce o irregolare.

Sintomi Cutanei e Oculari

Il pallore della pelle e la colorazione pallida all’interno delle palpebre inferiori sono segni comuni della carenza di ferro.

L’emoglobina nei globuli rossi conferisce al sangue il suo colore rosso, quindi livelli bassi di emoglobina rendono il sangue meno rosso. Ecco perché nei casi di carenza di ferro la pelle può perdere il suo colore sano e rosato.

Questo pallore può comparire su tutto il corpo, oppure può essere limitato a un’area, come il viso, le gengive, l’interno delle labbra, le palpebre inferiori e persino le unghie.

Riconoscere la carenza di ferro dagli occhi

Abbassando la palpebra inferiore, lo strato interno dovrebbe mostrarsi di un rosso vivace. Se si nota un colore rosa o giallo molto pallido, questo segno potrebbe indicare una carenza di ferro.

Effetti Negativi sulla Salute

La carenza di ferro può causare anemia e molti altri problemi di salute.

Anemia da Carenza di Ferro

L’anemia da carenza di ferro – detta anche anemia sideropenica – si verifica quando il ferro non è sufficiente a garantire la normale sintesi di globuli rossi.

L’anemia da carenza di ferro è solitamente microcitica e ipocromica, cioè, i globuli rossi sono più piccoli del normale e il loro contenuto di emoglobina è diminuito, facendoli apparire più pallidi.

La maggior parte dei sintomi della carenza di ferro è il risultato dell’anemia associata:

• il ridotto contenuto di emoglobina nei globuli rossi determina una diminuzione della disponibilità di ossigeno per i tessuti attivi;
• la diminuzione dei livelli di mioglobina nelle cellule muscolari limita la quantità di ossigeno che può essere erogata ai mitocondri per il metabolismo energetico ossidativo;
• l’esaurimento del ferro diminuisce anche il contenuto mitocondriale dei citocromi e di altri enzimi ferro-dipendenti necessari per il trasporto di elettroni e la sintesi di ATP.

L’anemia sideropenica compromette pertanto le prestazioni atletiche e la capacità di lavoro fisico, generando stanchezza fisica e mentale.

Possibili complicazioni

La maggior parte dei casi di anemia sideropenica è lieve e non causa complicanze. Tuttavia, se l’anemia e la carenza di ferro non vengono adeguatamente trattate, possono causare vari problemi di salute.

Perdita di capelli

Le cellule del follicolo pilifero sono sensibili alla diminuzione del ferro. Pertanto, se c’è una carenza di ferro, la crescita dei capelli rallenta ²⁵.

Alcuni studi, ma non tutti, indicano che la maggior parte delle donne con perdita di capelli presenta bassi livelli di ferritina nel sangue^{26, 27}.

Altri studi hanno dimostrato che l’integrazione di ferro può aiutare a ridurre la caduta dei capelli ²⁸. Ad esempio, in uno studio, 18 donne con perdita di capelli hanno sperimentato una ricrescita dei capelli del 100% dopo la terapia con ferro ²⁵.

Battito cardiaco rapido o irregolare

In caso di anemia, il cuore deve pompare più sangue per compensare la bassa quantità di ossigeno. Questo può portare a un battito cardiaco irregolare.

Nei casi più gravi, l’anemia sideropenica può portare a insufficienza cardiaca o a un ingrossamento del cuore.

Complicanze della gravidanza

Nei casi di grave carenza di ferro, un bambino può nascere prematuramente o con un basso peso alla nascita.

In effetti, alcuni studi suggeriscono che l’anemia da carenza di ferro raddoppia il rischio di parto pretermine e triplica il rischio di basso peso alla nascita ^{29, 30, 31}. Per questo motivo, nei Paesi occidentali, la maggior parte delle donne incinte assume – sotto consiglio medico – integratori di ferro e acido folico.

Crescita ritardata nei neonati e nei bambini

La carenza di ferro compromette lo sviluppo cognitivo, sociale e comportamentale ^{32, 33}. Neonati e bambini che sono gravemente carenti di ferro possono quindi sperimentare una crescita e uno sviluppo ritardati.

Inoltre, possono anche essere più inclini alle infezioni ^{34, 35}.

Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)

In diversi studi si è notata un’associazione tra carenza di ferro e maggiore iperattività nei bambini con ADHD. In particolare, i livelli di ferritina nel sangue erano bassi (<30 ng/mL) nell’84% dei bambini con ADHD rispetto al 18% dei bambini sani ^{36, 37, 38}.

Alcuni studi hanno inoltre trovato un legame tra anemia da carenza di ferro e aumentato rischio di ADHD ^{39, 40}. Inoltre, l’integrazione di ferro ha migliorato i sintomi dell’ADHD nei bambini con bassi livelli di ferritina nel sangue ^{41, 42, 37}.

Atre Associazioni

Bassi livelli di ferro o carenze di ferro sono stati associati a numerose altre condizioni.

Tuttavia, trattandosi di semplici associazioni, in generale non è chiaro se la carenza di ferro rappresenti una causa, una concausa, un’aggravante o una conseguenza della malattia.

• Fibromialgia ⁴³;
• Affaticamento ^{44, 45};
• Ansia ⁴⁶;
• Disturbo Bipolare ^{47, 48, 49, 50};
• Sindrome Premestruale ^{51, 52};
• Scarsa guarigione delle ferite e disturbi cutanei ^{53, 54};
• Artrite reumatoide ^{55, 56, 57, 58};
• Lupus ^{59, 60};
• Ipotiroidismo ^{61, 62, 63};
• Malattie cardiache ^{64, 65, 66, 67};
• Ictus trombotico ^{68, 69, 70};
• Sindrome delle gambe senza riposo ^{71, 72, 73, 74};
• Fibrosi cistica ⁷⁵.

Esami e Diagnosi

Emocromo

L’esame emocromocitometrico completo misura la quantità di tutti i componenti nel sangue, inclusi:

• globuli rossi (eritrociti);
• globuli bianchi (leucociti);
• emoglobina;
• ematocrito;
• piastrine.

L’esame fornisce informazioni utili per diagnosticare l’anemia da carenza di ferro. In presenza di una carenza di ferro, l’ematocrito, l’emoglobina, il numero e la dimensione dei globuli rossi tendono a diminuire.

Altre Analisi del Sangue

Il medico potrebbe prescrivere ulteriori esami del sangue per determinare quanto sia grave l’anemia e aiutare a determinare i trattamenti più appropriati.

Questi esami del sangue possono includere:

• il livello di ferro nel sangue (sideremia);
• le dimensioni e il colore dei globuli rossi (i globuli rossi sono più piccoli e pallidi se sono carenti di ferro);
• i livelli di ferritina;
• la capacità totale di legare il ferro (TIBC);
• la saturazione della transferrina;
• il recettore solubile della transferrina (sTfR);
• indici infiammatori.

Sideremia

La sideremia indica la quantità di ferro presente nel sangue, misurando la quantità del minerale legato alla transferrina.

Si presenta inferiore alla norma nelle condizioni di anemia.

Ferritina

La ferritina è una proteina che aiuta il deposito di ferro nel corpo.

Bassi livelli di ferritina indicano una scarsità dei depositi di ferro, quindi i suoi valori sono tipicamente bassi in caso di carenza di ferro.

NOTA: la ferritina sierica può essere elevata in condizioni infiammatorie; quindi una normale ferritina sierica non sempre esclude la carenza di ferro e i suoi valori andrebbero interpretati insieme a quelli della proteina C-reattiva (un indice di infiammazione) e altri parametri ematici (vedi tabella).

Esame del Sangue	Anemia da carenza di ferro conclamata	Anemia da malattia o infiammazione cronica
Ferritina	Diminuita	Da normale a Aumentata
Proteina C-reattiva	Normale	Aumentata
Epcidina	Diminuita	Aumentata
Globuli rossi	Diminuiti	Diminuiti
Emoglobina	Diminuita	Diminuita
Ferro sierico	Diminuito	Diminuito
Capacità totale di legare il ferro (TIBC); transferrina	Aumentata	Diminuita
Saturazione della transferrina (TSAT)	Diminuita	Da normale a diminuita
Volume corpuscolare medio (MCV)	Diminuito	Da normale a diminuito
Larghezza di distribuzione dei globuli rossi (RDW)	Aumentata	Da normale ad aumentata
Recettore solubile della transferrina (sTfR)	Aumentato	Normale

TIBC

La transferrina è una proteina che lega il ferro e lo trasporta dove è necessario. Il test TIBC viene utilizzato per determinare la quantità di transferrina. La transferrina tende ad aumentare insieme ai valori di TIBC in presenza di anemia.

Saturazione della Transferrina

La saturazione della transferrina esprime la quantità di molecole di ferro legate alla proteina. Essendoci carenza di ferro, i suoi livelli diminuiscono in presenza di anemia.

sTfR

Il recettore solubile della transferrina (STFR) è un indicatore dello stato di ferro.  In presenza di carenza di ferro e anemia sideropenica, la concentrazione di recettori della transferrina aumenta, al fine di massimizzare l’assorbimento del poco ferro disponibile.