Farmaci che possono danneggiare le ossa creando Osteoporosi

28 Febbraio 2021

Gli operatori sanitari dovrebbero monitorare la salute delle ossa dei pazienti che assumono questi agenti, integrando le loro assunzioni con Calcio e vitamina D, incoraggiare l’esercizio sotto carico e iniziare il trattamento di prevenzione dell’osteoporosi come indicato.

PUNTI CHIAVE

  • Nei pazienti che assumono un inibitore della pompa protonica serve un integratore di calcio, meglio un citrato di calcio.

Come parte del mantenimento della salute di routine, i professionisti dovrebbero riconoscere i farmaci che aumentano la perdita ossea e adottare misure per mitigare questi effetti per aiutare a evitare l’osteopenia e l’osteoporosi.
Alcuni dei fattori di rischio sono ben descritti, ma meno noto è il ruolo della terapia farmacologica.
I farmaci implicati (Tabella 1) hanno importanti ruoli terapeutici, quindi i benefici del loro utilizzo devono essere valutati rispetto ai loro rischi, inclusi i loro potenziali effetti sulle ossa.
Questa revisione si concentra su alcuni farmaci noti per aumentare il rischio di fratture, i loro meccanismi di perdita ossea e considerazioni sulla gestione.

TABELLA 1:

  • Glucocorticoidi
  • Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina
  • Agenti ipoglicemici (tiazolidinedioni)
  • Inibitori della pompa protonica
  • Antiepilettici
  • Anticoagulanti (eparina e agenti orali)
  • Agenti antiretrovirali
  • Inibitori della calcineurina
  • Terapia di deprivazione androgenica
  • Depot medrossiprogesterone acetato

GLUCOCORTICOIDI o Cortisone

I glucocorticoidi sono usati per trattare molte condizioni mediche, comprese malattie allergiche, reumatiche e altre malattie infiammatorie, e come terapia immunosoppressiva dopo il trapianto di organi solidi e midollo osseo. Sono la causa più comune di perdita ossea indotta da farmaci e relativa osteoporosi secondaria.

I glucocorticoidi aumentano il riassorbimento osseo e diminuiscono la formazione ossea attraverso una varietà di meccanismi.

  1. Influenzano anche gli ormoni sessuali, diminuendo la produzione di testosterone negli uomini e di estrogeni nelle donne, con conseguente aumento del riassorbimento osseo, architettura ossea alterata e qualità ossea peggiore.(3,4)
    La perdita ossea è maggiore nell’osso trabecolare (p. Es., Il collo del femore e la colonna vertebrale corpi) rispetto all’osso corticale (p. es., l’avambraccio).(5)

I glucocorticoidi hanno altri effetti sistemici che aumentano il rischio di fratture. Ad esempio, causano debolezza e atrofia muscolare, aumentando il rischio di cadute.(4) Inoltre, molte delle condizioni infiammatorie per le quali sono prescritte (p. Es., Artrite reumatoide) aumentano anche il rischio di osteoporosi per mezzo della produzione di citochine proinfiammatorie, che possono contribuire agli effetti sistemici e locali sulle ossa.(4,6)

La densità minerale ossea diminuisce rapidamente

La terapia orale aumenta il rischio di fratture

  • Van Staa et al, (12) in uno studio di coorte retrospettivo, hanno confrontato quasi 250.000 utenti adulti di glucocorticoidi orali da contesti di medicina generale con lo stesso numero di controlli abbinati per sesso, età e pratica medica. I rischi relativi di fratture e intervalli di confidenza al 95% (IC) durante il trattamento con glucocorticoidi orali erano i seguenti:
    • Frattura non vertebrale 1,33 (1,29-1,38)
    • Frattura vertebrale 2,60 (2,31 -2,92).

  • Frattura vertebrale 1,55 (1,20-2,01).

Per una dose giornaliera media (2,5-7,5 mg / giorno), i rischi relativi erano:

    • Frattura vertebrale 2,59 (2,16-3,10).


    Una meta- analisi (18) di cinque studi caso-controllo (43.783 casi e 259.936 controlli) ha identificato una possibile relazione dose-dipendente, con un rischio relativo di frattura non vertebrale di 1,12 (IC 95% 1,0 -1,26) per ogni aumento di 1.000 pg di glucocorticoidi per inalazione equivalente a beclometasone al giorno.
    In sintesi, gli effetti dei glucocorticoidi inalatori negli adulti sono incerti, sebbene le tendenze verso un aumento del rischio di frattura e una diminuzione della densità minerale ossea siano evidenti con la terapia cronica a dosaggi da moderati ad alti. I rischi e i benefici del trattamento devono essere attentamente considerati nei pazienti con osteoporosi e rischio di frattura elevato al basale

    Gestire il rischio di osteoporosi indotta da glucocorticoidi

  • vitamina De la considerazione della valutazione della frattura vertebrale o di altre immagini della colonna vertebrale, se necessario, dovrebbero essere parte della consulenza e del monitoraggio.
  • Alcuni fattori clinici possono anche collocare un paziente in una categoria a rischio più elevato.

    Lo strumento FRAX tiene conto della densità ossea solo al collo del femore e, sebbene utile, non può sostituire il giudizio clinico nella stratificazione del rischio. Inoltre, non si applica alle donne in premenopausa o agli uomini di età inferiore ai 40 anni.
    INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA

    bassa acidità porta a uno scarso assorbimento del calcio.

    Rischio più elevato nei pazienti più anziani, con un uso più lungo e con un dosaggio più elevato
    Da quando sono stati pubblicati i primi rapporti sugli inibitori della pompa protonica e sul rischio di frattura nel 2006,(24,25), numerosi studi hanno riportato questa associazione, comprese diverse revisioni sistematiche.

    Le

    non esistono prove sufficienti per modificare le nostre abitudini di prescrizione di questi farmaci in base al rischio di frattura, poiché gli studi variavano considerevolmente nei loro disegni e risultati, una dose chiara – il rapporto di risposta è carente e la modesta associazione è probabilmente correlata a più fattori di confondimento.
    Conclusione: usare con cautela
    reale.     Questi farmaci dovrebbero essere usati solo se esiste una chiara indicazione per loro e se i loro benefici probabilmente superano i loro rischi. Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa e la necessità di un uso continuato deve essere rivalutata frequentemente.

    INIBITORI SELETTIVI DEL Ricaptazione DELLA SEROTONINA

    La depressione colpisce 1 persona su 10 negli Stati Uniti, è particolarmente comune negli anziani e porta a una morbilità significativa e a una ridotta qualità della vita.(33) Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono spesso prescritti e sono generalmente considerati agenti di prima linea per il trattamento depressione.
    Effetti ossei complessi
    . (33)
    Una meta-analisi del 201236 di 12 studi (sette caso-controllo e cinque coorte), ha mostrato che gli utenti di SSRI avevano un rischio complessivo di frattura più elevato (odds ratio aggiustato 1,69, IC 95% 1,51-1,90) .

    In base alla sede anatomica, gli odds ratio aggregati e gli IC al 95% erano:

      • Fratture vertebrali 1,34 (1,13-1,59)

    Una meta-analisi del 201337 su 34 studi con più di 1 milione di pazienti ha rilevato che il rischio relativo aggregato di tutti i tipi di frattura nelle utilizzatrici di antidepressivi (inclusi ma non limitati agli SSRI) era 1,39 (IC 95% 1,32-1,47) rispetto con i non utenti.
    I rischi relativi e gli IC al 95% nelle utilizzatrici di antidepressivi erano:

      • Fratture vertebrali 1,38 (1,19-1,61)
      • Fratture non vertebrali 1,42 (1,34-1,51)
      • doppio aumento del rischio di fratture cliniche da fragilità (definite come fratture da trauma minime che erano riportato clinicamente e confermato radiograficamente) dopo aggiustamento per potenziali covariate.

        Conclusione: consigliare la salute delle ossa

        FARMACI ANTIEPILETTICI

        Il meccanismo di questo effetto rimane controverso.

        I primi studi hanno riportato che gli induttori degli enzimi del citocromo P450 (p. Es., Fenobarbital, fenitoina) portano ad un aumento della degradazione della vitamina D, causando osteomalacia.(39)
        Un altro studio ha suggerito che i cambiamenti nel metabolismo del calcio e la ridotta densità minerale ossea si verificano senza che ci sia una carenza di vitamina D e che farmaci come il Valproato – che non inducono gli enzimi del citocromo P450 – possono anche influire sulla salute delle ossa. (40)


        Sono stati rilevati i seguenti rischi relativi e IC al 95%:

          • Qualsiasi frattura 2,2 (1,9-2,5), in cinque studi
          • Avambraccio 1,7 (1,2-2,3), in sei studi
          • Anca5.3 (3.2-8.8), in sei studi
          • Colonna vertebrale 6.2 (2.5-15.5), in tre studi.

        Alcuni farmaci aumentano il rischio

        • Oxcarbazepina 1,14 (1,03-1,26 )
        • Valproato 1,15 (1,05-1,26)
        • Carbamazepina 1,18 (1,10-1,26)
        • Fenobarbital 1,79 (1,64-1,95).

      Il rischio era maggiore con dosi più elevate.

      Conclusione: monitorare la salute delle ossa
      INIBITORI DI AROMATASI

      aumentano la perdita ossea e il rischio di fratture e si verifica solo un recupero parziale della densità minerale ossea dopo l’interruzione del trattamento.


      Punteggio T inferiore a -1,5

      ■ RIFERIMENTI

      13. www.fda.gov/Drugs/Drug- Safety / PostmarketDrugSafetylnformationforPatientsandProviders / ucm213206.htm. Accesso 7 marzo 2016.

      Articolo Tratto da VitaminD Wiki

       



    • OMS: la chemioterapia è un agente cancerogeno

    28 Febbraio 2021

    discutibile scelta di attribuire i costi di due farmaci anti-tumorali direttamente al paziente e non più alla sanità pubblica, per un costo di circa 3 mila euro a settimana.

    A questo punto i cittadini cominciano a chiedere maggiori risposte alla comunità scientifica che il più delle volte appare spaccata al suo interno e ricca di contraddizioni come quella relativa alle posizioni dell’OMS sull’uso dei farmaci chemioterapici.

    Il paradosso della nostra medicina è proprio quello di voler guarire sapendo di danneggiare. Qualsiasi terapia accreditata potrebbe apportare benefici e, allo stesso tempo, degli effetti collaterali.

    Tuttavia colpisce comunque pensare che, mentre milioni di donne decidono di curare il cancro alla mammella con chemioterapie, allo stesso tempo stanno inconsapevolmente assumendo sostanze classificate come “cancerogene”.

    Il cancro è la seconda causa di morte nei paesi industrializzati

    Innumerevoli sono i fattori che possono causare l’insorgenza di questa malattia: in primo luogo l’inquinamento e le diossine che entrano nel ciclo agro-alimentare, le polveri sottili inalate, l’elettromagnetismo, fattori genetici e moltissime altre cause.

    Qualsiasi sia la causa che ha cagionato l’insorgenza della malattia, la terapia è sempre a base di chemio.

    Ne esistono di diversi tipi a seconda del tumore. In moltissimi casi vengono somministrati mix di farmaci e, in alcune cliniche, prima della terapia vengono fatte flebo con lo scopo di diminuire l’acidità del sangue.

    La chemio quindi è la terapia più usata per combattere alcuni tipi di cancro, ma colpisce pensare che la stessa Organizzazione mondiale della Sanità e l’American Cancer Society la classificano come “agente cancerogeno” quantificando il suo reale beneficio in una media del 2,2%. E’ stato stimato infatti che in America la media era del 2,1% mentre in Australia del 2,3%.

    la Radioterapia è ancora peggiore perchè causa il cancro e lo peggiora. Anzi, la radioterapia sarebbe conosciuta da medici e pazienti come una terapia che causa spesso alcune forme tumorali.

     

    Siamo di fronte quindi al più grande fallimento della medicina?

    Di fallimenti ce ne sono stati tanti durante gli ultimi decenni, in campo chemioterapico il primo e più noto fallimento dell’oncologia riguarda il farmaco DES usato per molti tipi di cancro e soprattutto per il cancro alla mammella. Questo farmaco dava effetti collaterali anche nel lungo termine ed era stato già indicato da alcuni oncologi come “farmaco pericoloso”. Correva l’anno 1938. Ma questo farmaco uscì fuori commercio solo nel 1970 lasciando il posto all’oggi discusso TAMOXIFEN. La rete pullula di materiale concernente la tossicità di questo farmaco che per altro presenta una struttura simile al DES e che oggi è ancora il farmaco più prescritto al mondo per il cancro.

    Su vogliovivere.org è scritto esplicitamente che:

    Il ben conosciuto ricercatore Pierre Blais descrive il tamoxifen come “farmaco spazzatura che si poneva ai vertici del mucchio di immondizia”.
    Le tremende previsioni di Blais furono ignorate.
    Il tamoxifen venne dapprima approvato dalla FIDA (Autorità per i medicinali e gli alimenti degli USA, ndt) per essere usato come pillola per il controllo delle nascite, poi per la prevenzione del tumore al seno.
    Ben presto si rivelò invece come promotore di cancri particolarmente aggressivi all’utero ed al fegato, come causa di fatali coagulazioni di sangue ed ostacolo a numerose altre funzioni.
    Come approcciare quindi a queste posizioni? Come mai la scienza resta sempre un’opinione?

    La ricerca dovrebbe darci una spiegazione scientifica, cioè formulata con metodo scientifico che risponda quindi a domande universali e che sia caratterizzata da esperimenti ripetibili. Fin quando si troverà risposta a tutte queste domande sarà lecito parlare di eventuali benefici derivanti di terapie nuove e sperimentali spesso piuttosto discusse o ingiustamente temute. Soprattutto alla luce del fatto che, il nuovo decreto legge approvato dal Governo Letta addebita i costi delle cure antitumorali direttamente al paziente e non alla sanità pubblica. I consumatori e i pazienti quindi devono avere una risposta. Abbiamo posto queste domande a validi ricercatori. Presto vi informeremo delle risposte.

    e su ComeDonChisciotte

    Molti dei siti che denunciano la pericolosità dei farmaci anti-cancro vengo oscurati e non si trovano piu’ in rete



    Tamoxifene, cancerogeno endometriale e vaginale

    28 Febbraio 2021

    Un altro disastroso esperimento sulle donne, aggiunto al lungo elenco dei più grossolani errori della medicina.

    DES – Dietilstilbestrolo

    Wikipedia

    Siamo di fronte quindi al più grande fallimento della oncologia?

    Di fallimenti ce ne sono stati tanti durante gli ultimi decenni, in campo chemioterapico il primo e più noto fallimento dell’oncologia riguarda il farmaco DES usato per molti tipi di cancro e soprattutto per il cancro alla mammella. Questo farmaco dava effetti collaterali anche nel lungo termine ed era stato già indicato da alcuni oncologi come “farmaco pericoloso”.
    Correva l’anno 1938. Ma questo farmaco uscì fuori commercio solo nel 1970 lasciando il posto all’oggi discusso TAMOXIFEN. La rete pullula di materiale concernente la tossicità di questo farmaco che per altro presenta una struttura simile al DES e che oggi è ancora il farmaco più prescritto al mondo per il cancro.    vogliovivere.org (sito che è stato in seguito oscurato) è scritto esplicitamente che: Il ben conosciuto ricercatore Pierre Blais descrive il Tamoxifen come “farmaco spazzatura che si poneva ai vertici del mucchio di immondizia”. Le tremende previsioni di Blais furono ignorate.Il Tamoxifen venne dapprima approvato dalla FIDA (Autorità per i medicinali e gli alimenti degli USA, ndt) per essere usato come pillola per il controllo delle nascite, poi per la prevenzione del tumore al seno.

    Ben presto si rivelò invece come promotore di cancri particolarmente aggressivi all’utero ed al fegato, come causa di fatali coagulazioni di sangue ed ostacolo a numerose altre funzioni.

    Un Grosso Errore Medico?

    Ci sono voluti 30 anni per accettare quello che i test di laboratorio avevano indicato già dal 1938 ossia che il DES era altamente pericoloso e nocivo.
    Contro i consigli dell’inventore Sir Charles Dood, da 4 a 6 milioni di donne in Europa e Stati Uniti d’America e 10.000 australiane, usarono inconsapevolmente tale farmaco per prevenire problemi di aborto e complicazioni durante la gravidanza (il sistema medico ha riconosciuto infine l’inutilità nella prevenzione degli aborti).
    20 anni dopo averlo assunto le madri avevano tra il 40 e il 50 per cento di probabilità in più di rischio di tumori al seno di quelle che non lo avevano utilizzato, ed i figli delle mamme DES mostravano maggior incidenza di deformità riproduttive, aborti, tumori vaginali, cancri testicolari, sterilità e disfunzioni immunitarie.
    Un altro disastroso esperimento sulle donne, aggiunto al lungo elenco dei più grossolani errori della medicina.
    “TAMOXIFEN”, con struttura simile al DES. Infatti è stato osservato che il tamoxifen provoca gli stessi anomali cambiamenti osservati nelle cellule di donne che assumevano il DES. Negli anni 70 i medici furono pronti a saltare sul carrozzone ed iniziarono ad usare il tamoxifen chiudendo un occhio sulle tendenze più pericolose.
    Il tamoxifen (nome commerciale Nolvadex) è attualmente il farmaco più prescritto al mondo per il cancro.
    Nel 1992 ha generato profitti per 265 milioni di dollari (pari a 596.250.000.000 equivalenti a 307.937.426 euro).
    distruttori endocrini che sono stati accusati di provocare il cancro al seno.
    Quindi i profitti dell’ICI aumentano fabbricando prodotti chimici
    che da una parte causano il cancro al seno
    e dall’altra si reputa che lo curino.
    l’aggiunta del tamoxifen a questo elenco.
    Il MIMS Annual elenca 25 reazioni avverse al tamoxifen (nolvadex) ed alcune di queste possono essere fatali:
    SINTOMI DELLA MENOPAUSA
    DANNI ALLA VISTA
    COAGULI DI SANGUE
    Il tamoxifen indebolisce le vene, causando perdite, coaguli, tromboflebiti e, nei casi peggiori, ostruzione dei vasi sangiugni che servono i polmoni, che può essere mortale e può avvenire con poco preavviso. Il rischio di tromboflebite in tali donne è di 30 volte maggiore.
    SINTOMI PATOLOGICI
    La depressione è stata rilevata come importante effetto collaterale del tamoxifen. Sono stati segnalati casi di incapacità di concentrazione.
    ALTRI SINTOMI
    EFFETTI CANCEROGENI
    Nel 1996 l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha formalmente designato il tamoxifen un cancerogeno umano.
    CANCRO AL FEGATO E MALATTIE AL FEGATO
    Perfino la Zeneca ha ammesso che il tamoxifen è cancerogeno per il fegato – nonostante continui a promuoverne aggressivamente l’utilizzo.
    CANCRO UTERINO (ENDOMETRIALE)
    CANCRO AL SENO
    MALATTIE AL CUORE ed OSTEOPOROSI
    Fregandosene di tutte le ricerche sul tamoxifen che ne dimostravano i seri e potenziali effetti collaterali, il NCI lanciò una campagna di prevenzione del cancro al seno da 60 milioni di dollari, puntando a reclutare 16.000 donne sane in Stati uniti, Europa, Canada, Australia e Nuova Zelanda.
    Ancora in corso, la sperimentazione ora coinvolge 13.000 donne sane di età superiore ai 35 anni che vengono considerate ad alto rischio.
    Una volta in più, le donne sane sono bersagliate come cavie per un trattamento farmaceutico che ha già dimostrato di essere la causa di una varietà di tumori incluso quello al seno.
    Autrice: Maria Melania Barone / Fonte: news.you-ng.it
    Altri articoli di Maria Melania Barone su Omeopatia
    http://www.polianim.it/cancro/Tamoxifene.htm

    Siti che scompaiono dalla rete…

    Il tamoxifene induce il cancro endometriale e vaginale nei ratti in assenza di iperplasia endometriale.

    Tratto da GreenMedInfo

    10753217

    Autore / i astratto / i:P Carthew, RE Edwards, BM Nolan, EA Martin, RT Heydon, IN White, MJ Tucker
    Affiliazione articolo:

    MRC Toxicology Unit, Hodgkin Building, University of Leicester, Leicester LE1 9HN, UK. philip.carthew@unilever.com

    Astratto:

    Tra 24 e 35 mesi dopo il trattamento con tamoxifene si è verificato un aumento significativo dell’incidenza (26%) di adenocarcinomi uterini e un’incidenza del 9% di carcinomi a cellule squamose della vagina/cervice in assenza di qualsiasi effetto estrogeno agonista nell’utero.

    provocando la comparsa di tumori del tratto riproduttivo in un secondo momento, nello stesso modo in cui è stato proposto per il dietilstilbestrolo.

    le donne che assumono il tamoxifene come chemiopreventivo possono avere un aumentato rischio di cancro vaginale/cervicale, così come il cancro dell’endometrio.

    Tipo di studio : studio sugli animali

    Collegamenti aggiuntivi

    Cancro vaginale: CK (7): AC (4)
    Parole chiave aggiuntive : Droga: Tamoxifene: CK (381): AC (58)
    Sostanze problematiche : Tamoxifene: CK (338): AC (51)
    Azioni farmacologiche avverse : Cancerogeno: CK (1000): AC (144)

    Tumore del seno: grandi cambiamenti in vista con il tamoxifene a basse dosi

    Titolo della rivista: Journal of Clinical Oncology

    Data di pubblicazione originale: 11 aprile 2019

    Secondo i risultati di uno studio clinico tutto italiano, bastano 5 milligrammi al giorno del farmaco per tre anni per ridurre del 50 per cento circa il rischio di recidiva della malattia, senza effetti collaterali importanti.

     le donne con mutazione dei geni BRCA. “Anche in questo caso – ricorda l’oncologo – si era già tentato con il dosaggio a 20 mg, ma la strategia era stata abbandonata per il timore di troppi effetti avversi.”

    Tamoxifene

    Tratto dal sito Humanitas

    Il tamoxifene viene utilizzato nel trattamento di alcune forme di tumore al seno, sia nelle donne che negli uomini. Può inoltre essere somministrato alle donne a rischio elevato di cancro al seno per ridurre la probabilità che si sviluppi un tumore.

    Che cos’è il tamoxifene?

    Come si assume il tamoxifene?

    In genere il tamoxifene viene somministrato per via orale.

    Effetti collaterali del tamoxifene

    Fra gli altri suoi possibili effetti collaterali sono inclusi:

    È bene contattare subito un medico in caso di:

    Avvertenze del tamoxifene

    Il tamoxifene è controindicato durante la gravidanza e in caso di assunzione di anticoagulanti.

    Prima di iniziare il trattamento è importante informare il medico:

    • di allergie al principio attivo, ai suoi eccipienti o ad altri farmaci o alimenti
    • dei medicinali, dei fitoterapici e degli integratori assunti, in particolare anticoagulanti
    • se si soffre (o si ha sofferto) di malattie epatiche, trigliceridi alti, cataratta, ictus o trombi
    • in caso di chemio o radioterapia
    • in caso di gravidanza o allattamento

    Tumore al Seno: domande e risposte dalla diagnosi al dopo cura


    Grazie, Luna M. 

    aumento di peso sono di solito più accentuati con questi farmaci.

    aumento di peso che descrive. Partiamo da un consiglio generale, allora: iniziare ogni pasto con una porzione di verdura cruda o cotta (non fritta) è un’ottima idea per ridurre le calorie totali del pasto. «Tagliare» i carboidrati non vuol dire ridurre l’apporto di calorie, se gli alimenti che ne sono ricchi vengono sostituiti con altri abbondanti in grassi. Inoltre, diminuendo drasticamente il consumo di carboidrati, rischia di essere inadeguato l’apporto di fibra alimentare (si trova soprattutto nei cereali, nei legumi, nella frutta e nella verdura) che ci protegge dalle malattie cronichee dal sovrappeso (per il suo potere saziante). Motivo per cui i cereali raffinati (privi di fibra) andrebbero rimpiazzati da quelli integrali. Si possono aggiungere avena e orzo, mentre va limitato il consumo di patate, frullati e succhi di frutta (meglio prediligere la frutta intera). Quanto alla pizza, si può optare per un impasto integrale e un condimento a base di verdure e privo di formaggio. 

    attività fisica che aumenti o quanto meno mantenga costante il tono muscolare. Assolutamente da evitare la carenza di vitamina D, che può portare a un indebolimento della struttura ossea e muscolare, nonché a un aumento dei dolori articolari.

    I modulatori selettivi del recettore dell’estrogeno:

    raloxifene, tamoxifene e toremifene rubano Magnesio

    https://www.galileonet.it/tamoxifene-interazioni-pericolose/

    https://blog.ilgiornale.it/locati/2013/09/25/%e2%80%9cun-tamoxifene-al-giorno-a-chi-rischia-il-tumore%e2%80%9d/