Farmaci che possono danneggiare le ossa creando Osteoporosi

28 Febbraio 2021

Gli operatori sanitari dovrebbero monitorare la salute delle ossa dei pazienti che assumono questi agenti, integrando le loro assunzioni con Calcio e vitamina D, incoraggiare l’esercizio sotto carico e iniziare il trattamento di prevenzione dell’osteoporosi come indicato.

PUNTI CHIAVE

  • Nei pazienti che assumono un inibitore della pompa protonica serve un integratore di calcio, meglio un citrato di calcio.

Come parte del mantenimento della salute di routine, i professionisti dovrebbero riconoscere i farmaci che aumentano la perdita ossea e adottare misure per mitigare questi effetti per aiutare a evitare l’osteopenia e l’osteoporosi.
Alcuni dei fattori di rischio sono ben descritti, ma meno noto è il ruolo della terapia farmacologica.
I farmaci implicati (Tabella 1) hanno importanti ruoli terapeutici, quindi i benefici del loro utilizzo devono essere valutati rispetto ai loro rischi, inclusi i loro potenziali effetti sulle ossa.
Questa revisione si concentra su alcuni farmaci noti per aumentare il rischio di fratture, i loro meccanismi di perdita ossea e considerazioni sulla gestione.

TABELLA 1:

  • Glucocorticoidi
  • Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina
  • Agenti ipoglicemici (tiazolidinedioni)
  • Inibitori della pompa protonica
  • Antiepilettici
  • Anticoagulanti (eparina e agenti orali)
  • Agenti antiretrovirali
  • Inibitori della calcineurina
  • Terapia di deprivazione androgenica
  • Depot medrossiprogesterone acetato

GLUCOCORTICOIDI o Cortisone

I glucocorticoidi sono usati per trattare molte condizioni mediche, comprese malattie allergiche, reumatiche e altre malattie infiammatorie, e come terapia immunosoppressiva dopo il trapianto di organi solidi e midollo osseo. Sono la causa più comune di perdita ossea indotta da farmaci e relativa osteoporosi secondaria.

I glucocorticoidi aumentano il riassorbimento osseo e diminuiscono la formazione ossea attraverso una varietà di meccanismi.

  1. Influenzano anche gli ormoni sessuali, diminuendo la produzione di testosterone negli uomini e di estrogeni nelle donne, con conseguente aumento del riassorbimento osseo, architettura ossea alterata e qualità ossea peggiore.(3,4)
    La perdita ossea è maggiore nell’osso trabecolare (p. Es., Il collo del femore e la colonna vertebrale corpi) rispetto all’osso corticale (p. es., l’avambraccio).(5)

I glucocorticoidi hanno altri effetti sistemici che aumentano il rischio di fratture. Ad esempio, causano debolezza e atrofia muscolare, aumentando il rischio di cadute.(4) Inoltre, molte delle condizioni infiammatorie per le quali sono prescritte (p. Es., Artrite reumatoide) aumentano anche il rischio di osteoporosi per mezzo della produzione di citochine proinfiammatorie, che possono contribuire agli effetti sistemici e locali sulle ossa.(4,6)

La densità minerale ossea diminuisce rapidamente

La terapia orale aumenta il rischio di fratture

  • Van Staa et al, (12) in uno studio di coorte retrospettivo, hanno confrontato quasi 250.000 utenti adulti di glucocorticoidi orali da contesti di medicina generale con lo stesso numero di controlli abbinati per sesso, età e pratica medica. I rischi relativi di fratture e intervalli di confidenza al 95% (IC) durante il trattamento con glucocorticoidi orali erano i seguenti:
    • Frattura non vertebrale 1,33 (1,29-1,38)
    • Frattura vertebrale 2,60 (2,31 -2,92).

  • Frattura vertebrale 1,55 (1,20-2,01).

Per una dose giornaliera media (2,5-7,5 mg / giorno), i rischi relativi erano:

    • Frattura vertebrale 2,59 (2,16-3,10).


    Una meta- analisi (18) di cinque studi caso-controllo (43.783 casi e 259.936 controlli) ha identificato una possibile relazione dose-dipendente, con un rischio relativo di frattura non vertebrale di 1,12 (IC 95% 1,0 -1,26) per ogni aumento di 1.000 pg di glucocorticoidi per inalazione equivalente a beclometasone al giorno.
    In sintesi, gli effetti dei glucocorticoidi inalatori negli adulti sono incerti, sebbene le tendenze verso un aumento del rischio di frattura e una diminuzione della densità minerale ossea siano evidenti con la terapia cronica a dosaggi da moderati ad alti. I rischi e i benefici del trattamento devono essere attentamente considerati nei pazienti con osteoporosi e rischio di frattura elevato al basale

    Gestire il rischio di osteoporosi indotta da glucocorticoidi

  • vitamina De la considerazione della valutazione della frattura vertebrale o di altre immagini della colonna vertebrale, se necessario, dovrebbero essere parte della consulenza e del monitoraggio.
  • Alcuni fattori clinici possono anche collocare un paziente in una categoria a rischio più elevato.

    Lo strumento FRAX tiene conto della densità ossea solo al collo del femore e, sebbene utile, non può sostituire il giudizio clinico nella stratificazione del rischio. Inoltre, non si applica alle donne in premenopausa o agli uomini di età inferiore ai 40 anni.
    INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA

    bassa acidità porta a uno scarso assorbimento del calcio.

    Rischio più elevato nei pazienti più anziani, con un uso più lungo e con un dosaggio più elevato
    Da quando sono stati pubblicati i primi rapporti sugli inibitori della pompa protonica e sul rischio di frattura nel 2006,(24,25), numerosi studi hanno riportato questa associazione, comprese diverse revisioni sistematiche.

    Le

    non esistono prove sufficienti per modificare le nostre abitudini di prescrizione di questi farmaci in base al rischio di frattura, poiché gli studi variavano considerevolmente nei loro disegni e risultati, una dose chiara – il rapporto di risposta è carente e la modesta associazione è probabilmente correlata a più fattori di confondimento.
    Conclusione: usare con cautela
    reale.     Questi farmaci dovrebbero essere usati solo se esiste una chiara indicazione per loro e se i loro benefici probabilmente superano i loro rischi. Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa e la necessità di un uso continuato deve essere rivalutata frequentemente.

    INIBITORI SELETTIVI DEL Ricaptazione DELLA SEROTONINA

    La depressione colpisce 1 persona su 10 negli Stati Uniti, è particolarmente comune negli anziani e porta a una morbilità significativa e a una ridotta qualità della vita.(33) Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono spesso prescritti e sono generalmente considerati agenti di prima linea per il trattamento depressione.
    Effetti ossei complessi
    . (33)
    Una meta-analisi del 201236 di 12 studi (sette caso-controllo e cinque coorte), ha mostrato che gli utenti di SSRI avevano un rischio complessivo di frattura più elevato (odds ratio aggiustato 1,69, IC 95% 1,51-1,90) .

    In base alla sede anatomica, gli odds ratio aggregati e gli IC al 95% erano:

      • Fratture vertebrali 1,34 (1,13-1,59)

    Una meta-analisi del 201337 su 34 studi con più di 1 milione di pazienti ha rilevato che il rischio relativo aggregato di tutti i tipi di frattura nelle utilizzatrici di antidepressivi (inclusi ma non limitati agli SSRI) era 1,39 (IC 95% 1,32-1,47) rispetto con i non utenti.
    I rischi relativi e gli IC al 95% nelle utilizzatrici di antidepressivi erano:

      • Fratture vertebrali 1,38 (1,19-1,61)
      • Fratture non vertebrali 1,42 (1,34-1,51)
      • doppio aumento del rischio di fratture cliniche da fragilità (definite come fratture da trauma minime che erano riportato clinicamente e confermato radiograficamente) dopo aggiustamento per potenziali covariate.

        Conclusione: consigliare la salute delle ossa

        FARMACI ANTIEPILETTICI

        Il meccanismo di questo effetto rimane controverso.

        I primi studi hanno riportato che gli induttori degli enzimi del citocromo P450 (p. Es., Fenobarbital, fenitoina) portano ad un aumento della degradazione della vitamina D, causando osteomalacia.(39)
        Un altro studio ha suggerito che i cambiamenti nel metabolismo del calcio e la ridotta densità minerale ossea si verificano senza che ci sia una carenza di vitamina D e che farmaci come il Valproato – che non inducono gli enzimi del citocromo P450 – possono anche influire sulla salute delle ossa. (40)


        Sono stati rilevati i seguenti rischi relativi e IC al 95%:

          • Qualsiasi frattura 2,2 (1,9-2,5), in cinque studi
          • Avambraccio 1,7 (1,2-2,3), in sei studi
          • Anca5.3 (3.2-8.8), in sei studi
          • Colonna vertebrale 6.2 (2.5-15.5), in tre studi.

        Alcuni farmaci aumentano il rischio

        • Oxcarbazepina 1,14 (1,03-1,26 )
        • Valproato 1,15 (1,05-1,26)
        • Carbamazepina 1,18 (1,10-1,26)
        • Fenobarbital 1,79 (1,64-1,95).

      Il rischio era maggiore con dosi più elevate.

      Conclusione: monitorare la salute delle ossa
      INIBITORI DI AROMATASI

      aumentano la perdita ossea e il rischio di fratture e si verifica solo un recupero parziale della densità minerale ossea dopo l’interruzione del trattamento.


      Punteggio T inferiore a -1,5

      ■ RIFERIMENTI

      13. www.fda.gov/Drugs/Drug- Safety / PostmarketDrugSafetylnformationforPatientsandProviders / ucm213206.htm. Accesso 7 marzo 2016.

      Articolo Tratto da VitaminD Wiki