Fibromi Uterini e vitamina D (studi)

(Baltimora). 2016 dicembre; 95 (52): e5698.,
In linea il 30 dicembre 2016. doi: 10.1097 / MD.0000000000005698
Andrea Ciavattini, MD, PhD, a, ∗ Giovanni Delli Carpini, MD, a Matteo Serri, MD, a Arianna Vignini, PhD, b Jacopo Sabbatinelli, MD, b Alessandra Tozzi, MD, a Alice Aggiusti, MD, ae Nicolò Clemente, MDa

Lo scopo di questo studio era di valutare l’effetto della supplementazione di vitamina D nelle donne con ipovitaminosi D e fibromi uterini “piccoli carichi”.
Questo studio si è concentrato su 208 donne a cui sono stati diagnosticati fibromi uterini e concomitante ipovitaminosi D, da gennaio a dicembre 2014.
A 108 donne della popolazione dello studio iniziale sono stati diagnosticati fibromi uterini di “piccolo carico”. Tra questi, quelli che hanno subito una corretta integrazione di vitamina D costituivano il “gruppo di studio” (n = 53), mentre le donne che rifiutavano spontaneamente la terapia o non la eseguivano correttamente, costituivano il “gruppo di controllo” (n = 55). Le caratteristiche dei fibromi uterini, i sintomi correlati ai fibromi e i livelli sierici di vitamina D sono stati valutati 12 mesi dopo la diagnosi iniziale.

Nelle donne con fibromi uterini, è emersa una correlazione negativa tra la concentrazione basale di 25-idrossi-colecalciferolo (25-OH-D3) e il volume del fibroma più grande (r = -0,18, P = 0,01) e il volume totale di fibroidi (r = −0,19, P = 0,01).
Non è stata trovata alcuna correlazione tra i livelli basali 25-OH-D3 e il numero di fibromi per paziente (r = −0,10, P = 0,16). Nelle donne del “gruppo di studio”, è stato osservato un aumento significativo del livello sierico 25-OH-D3 dopo 12 mesi di integrazione e un tasso inferiore di trattamento chirurgico o medico a causa della “progressione verso una malattia estesa” ( 13,2% vs 30,9%, P = 0,05).

La terapia di integrazione con 25-OH-D3 ripristina i livelli sierici normali di vitamina D nelle donne con fibromi “a carico ridotto”.
In queste donne, l’integrazione di vitamina D sembra ridurre la progressione verso una malattia estesa e quindi la necessità di una terapia chirurgica o medica convenzionale.
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Tutte le donne con Fibroma Uterino e meno di 30 ng di vitamina D hanno ricevuto 50.000 UI di colecalciferolo (soluzione orale) una volta alla settimana per 8 settimane, seguite da una terapia di mantenimento di 2.000 UI al giorno per un anno.

Inizialmente il 73% delle donne con Fibroma Uterino presentava livelli <30 ng
Dopo 1 anno il livello medio è passato da 20 ng a 31 ng

Il 58% NON ha raggiunto un livello di 30 ng

Questo studio è stato riportato dallo studio di luglio 2018, sopra.
Sarebbe stata necessaria una dose di 4.000 UI di vitamina D per portare la maggior parte delle donne UF a> 30 ng

Una revisione sistematica della vitamina D e dei fibromi: fisiopatologia, prevenzione e trattamento
Reprod Sci . 2022 Aug 12. doi: 10.1007/s43032-022-01011-z PDF è dietro paywall
Abigail Combs 1 , Bhuchitra Singh 2 , Elisabeth Nylander 3 , Md Soriful Islam 2 , Ha Vi Nguyen 2 , Elissa Parra 2 , Ameerah Bello 2 , James Segar 4

I fibromi uterini sono il tumore più comune delle donne in età riproduttiva in tutto il mondo e causano una significativa morbilità nelle donne colpite. La vitamina D è emersa come potenziale terapia per i fibromi uterini sulla base di prove sperimentali ed epidemiologiche.

L’obiettivo di questa revisione sistematica era valutare il ruolo della vitamina D nella fisiopatologia dei fibromi uterini e la sua efficacia per la prevenzione e il trattamento dei fibromi. È stata condotta una ricerca completa su Cochrane Library, Embase, PubMed, Scopus e Web of Science dall’inizio a marzo 2022.

Sono state prese in considerazione le pubblicazioni in lingua inglese che hanno valutato la vitamina D e i fibromi uterini negli esseri umani, sia sperimentali che clinici. La ricerca ha prodotto 960 pubblicazioni e 89 pubblicazioni hanno soddisfatto i criteri di inclusione: 23 studi preclinici, 25 studi clinici e 41 articoli di revisione.

Gli studi preclinici hanno indicato che il recettore della vitamina D era diminuito nelle cellule del fibroma. Il trattamento con vitamina D delle cellule del fibroma ha ridotto la proliferazione, l’espressione della proteina della matrice extracellulare e la segnalazione Wnt/β-catenina.

Quattordici studi clinici (n = 3535 partecipanti) hanno valutato il livello sierico di vitamina D in donne con fibromi comprovati da ultrasuoni e tutti hanno trovato una correlazione inversa tra il livello sierico di vitamina D e la presenza di fibromi.

Cinque studi clinici (n = 472 pazienti) hanno valutato il trattamento dei fibromi con vitamina D. Quattro studi su cinque hanno mostrato che la vitamina D ha inibito significativamente la crescita dei fibromi.

Uno studio pilota (n = 109 pazienti) sulla vitamina D per la prevenzione secondaria dei fibromi ha dimostrato fibromi ricorrenti più piccoli nel gruppo trattato. Questi studi forniscono prove della vitamina D come terapia per i fibromi uterini e sottolineano la necessità di studi clinici ben progettati, randomizzati e controllati con placebo.

• La vitamina D come trattamento efficace nei leiomiomi uterini umani indipendentemente dalla mutazione della subunità 12 del complesso mediatore – novembre 2020

 7 ottobre 2020;S0015-0282(20)30710-X. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.07.049
Ana Corachán 1, María Gabriela Trejo 1, María Cristina Carbajo-García 2, Javier Monleón 3, Julia Escrig 3, Amparo Faus 1, Antonio Pellicer 4, Irene Cervelló 1, Hortensia Ferrero 5

Obiettivo:

studiare se la vitamina D (VitD) inibisce la proliferazione cellulare e le vie di segnalazione Wnt/β-catenina e fattore di crescita trasformante-β (TGFβ) nei leiomiomi uterini indipendentemente dallo stato di mutazione della subunità 12 del mediatore complesso (MED12).

Disegno:

studio prospettico che confronta il leiomioma con i tessuti miometriali e le cellule primarie di leiomioma uterino umano (HULP) trattate con o senza VitD e analizzate in base allo stato di mutazione MED12.

Ambiente:

Ospedali e laboratori universitari.

Pazienti: donne con leiomioma uterino senza alcun trattamento (n = 37). Interventi: leiomioma uterino e campioni di miometrio sono stati raccolti da donne sottoposte a intervento chirurgico a causa della patologia sintomatica del leiomioma.

Principali misure di esito:

analisi delle vie Wnt / β-catenina e TGFβ e proliferazione mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale nel leiomioma e nel tessuto miometriale, nonché nelle cellule HULP trattate con VitD analizzate mediante sequenziamento di Sanger.

Risultati:

I dati di sequenziamento hanno mostrato che il 46% dei leiomiomi presentava la mutazione MED12, mentre nessuna mutazione è stata rilevata nel miometrio adiacente. L’espressione dei geni della via Wnt / β-catenina e TGFβ era significativamente aumentata nei leiomiomi con mutazione MED12 rispetto al miometrio abbinato; non sono state riscontrate differenze significative nei leiomiomi wild-type (WT). Nelle cellule HULP, VitD ha ridotto significativamente l’espressione di PCNA di entrambi i gruppi mutati MED12 e WT.

Il trattamento con VitD ha ridotto l’espressione di WNT4 e β-catenina in entrambi i gruppi rispetto ai controlli, con significato per l’espressione di WNT4 nei campioni con mutazione MED12. Allo stesso modo, VitD ha inibito significativamente l’espressione di TGFβ3 nelle cellule di entrambi i gruppi. Anche l’espressione di MMP9 è diminuita.

Conclusione:

nonostante le differenze molecolari tra leiomiomi con mutazione MED12 e WT, la VitD ha inibito le vie Wnt/β-catenina e TGFβ nelle cellule HULP, suggerendo che la VitD è un trattamento efficace per ridurre la proliferazione e la formazione della matrice extracellulare in diversi sottotipi molecolari di leiomiomi uterini.

Nutrients 2021, 13(2), 597; https://doi.org/10.3390/nu13020597
by Daniele Vergara 1,*ORCID,William H. Catherino 2,3,Giuseppe Trojano 4 and Andrea Tinelli 5,6,7ORCID

I fibromi uterini (UF) sono i tumori ginecologici benigni più comuni. È stato stimato che il cinquanta per cento delle donne che presentano UF ha una sintomatologia che influenza negativamente la loro qualità di vita. Sono frequentemente richiesti trattamenti farmacologici e/o chirurgici, a seconda del desiderio della donna di preservare la fertilità, con un forte impatto sui costi sanitari.
In generale, l’uso dei trattamenti farmacologici attualmente disponibili può portare a effetti collaterali. Pertanto, vi è un crescente interesse per un approccio naturale e sicuro per gli UF.

Negli ultimi anni, studi epidemiologici hanno riportato una carenza di vitamina D nei pazienti con UF, suscitando interesse per i potenziali effetti biologici dell’integrazione di vitamina D. Studi in vitro hanno dimostrato l’efficacia della vitamina D nell’inibire la crescita delle UF prendendo di mira i percorsi coinvolti nella regolazione di vari processi biologici, tra cui la proliferazione, il rimodellamento della matrice extracellulare (ECM), la riparazione del DNA, la segnalazione e l’apoptosi.

Tuttavia, gli studi clinici hanno supportato solo in parte gli effetti benefici dell’integrazione di vitamina D nella riduzione della crescita delle UF e del volume del tumore.
Sono obbligatori studi controllati randomizzati e studi su vaste popolazioni in quanto è probabile che i potenziali benefici clinici siano sostanziali.
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• Pagine VitaminDWiki con FIBROMI nel titolo (5 a gennaio 2022)
• PubMed – 4 di molti studi

Ipovitaminosi D e fibromi uterini “piccolo carico”: Opportunità per una medicina di integrazione di vitamina D (Baltimora). 2016 dicembre; 95 (52): e5698.,
In linea il 30 dicembre 2016. doi: 10.1097 / MD.0000000000005698
Andrea Ciavattini, MD, PhD, a, ∗ Giovanni Delli Carpini, MD, a Matteo Serri, MD, a Arianna Vignini, PhD, b Jacopo Sabbatinelli, MD, b Alessandra Tozzi, MD, a Alice Aggiusti, MD, ae Nicolò Clemente, MDa

Lo scopo di questo studio era di valutare l’effetto della supplementazione di vitamina D nelle donne con ipovitaminosi D e fibromi uterini “piccoli carichi”.

Questo studio si è concentrato su 208 donne a cui sono stati diagnosticati fibromi uterini e concomitante ipovitaminosi D, da gennaio a dicembre 2014.
A 108 donne della popolazione dello studio iniziale sono stati diagnosticati fibromi uterini di “piccolo carico”. Tra questi, quelli che hanno subito una corretta integrazione di vitamina D costituivano il “gruppo di studio” (n = 53), mentre le donne che rifiutavano spontaneamente la terapia o non la eseguivano correttamente, costituivano il “gruppo di controllo” (n = 55). Le caratteristiche dei fibromi uterini, i sintomi correlati ai fibromi e i livelli sierici di vitamina D sono stati valutati 12 mesi dopo la diagnosi iniziale.

Nelle donne con fibromi uterini, è emersa una correlazione negativa tra la concentrazione basale di 25-idrossi-colecalciferolo (25-OH-D3) e il volume del fibroma più grande (r = -0,18, P = 0,01) e il volume totale di fibroidi (r = −0,19, P = 0,01).
Non è stata trovata alcuna correlazione tra i livelli basali 25-OH-D3 e il numero di fibromi per paziente (r = −0,10, P = 0,16). Nelle donne del “gruppo di studio”, è stato osservato un aumento significativo del livello sierico 25-OH-D3 dopo 12 mesi di integrazione e un tasso inferiore di trattamento chirurgico o medico a causa della “progressione verso una malattia estesa” ( 13,2% vs 30,9%, P = 0,05).

La terapia di integrazione con 25-OH-D3 ripristina i livelli sierici normali di vitamina D nelle donne con fibromi “a carico ridotto”.
In queste donne, l’integrazione di vitamina D sembra ridurre la progressione verso una malattia estesa e quindi la necessità di una terapia chirurgica o medica convenzionale.
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Tutte le donne con UF e <30 ng di vitamina D hanno ricevuto 50.000 UI di colecalciferolo (soluzione orale) una volta alla settimana per 8 settimane, seguite da una terapia di mantenimento di 2.000 UI al giorno per un anno.
* Inizialmente il 73% delle donne con UF presentava livelli <30 ng

* Dopo 1 anno il livello medio è passato da 20 ng a 31 ngIl 58% NON ha raggiunto un livello di 30 ng
* 
Questo studio è stato riportato dallo studio di luglio 2018, sopra.
Sarebbe stata necessaria una dose di 4.000 UI di vitamina D per portare la maggior parte delle donne UF a> 30 ng

Fibromi uterini (isterectomia) 32% in più di probabilità se inferiore a 20 ng di vitamina D – maggio 2013

Fibromi uterini (isterectomia) 32% in più di probabilità se inferiore a 20 ng di vitamina D – maggio 2013

Le donne afroamericane hanno una probabilità da 2 a 3 volte maggiore di avere fibromi rispetto alle donne caucasiche Wikipedia
Sommario
* Vitamina D e fibromi uterini — Revisione della letteratura e nuovi concetti – Luglio 2018

* 3 volte riduzione dell’UF dopo 1 anno di vitamina D (meno della metà ha raggiunto un livello> 30 ng) – 2016

* Vitamina D e rischio di fibromi uterini – 2013

* Status di vitamina D nelle donne con leiomiomi uterini. (Ago 2013)

* Differenze razziali ed etniche nella patogenesi e manifestazioni cliniche del leiomioma uterino. (Settembre 2013)

* Bassa vitamina D associata ad alto volume di fibroma uterino nelle donne dalla pelle scura – febbraio 2013

FONTE VITAMIND WIKI

Vitamina D e fibromi uterini — Revisione della letteratura e nuovi concetti – Luglio 2018
Int. J. Mol. Sci. 2018, 19 (7), 2051; https://doi.org/10.3390/ijms19072051 (registrazione DOI)
Michał Ciebiera 1, * OrcID, Marta Włodarczyk 2,3OrcID, Magdalena Ciebiera 4, Kornelia Zaręba 1, Krzysztof Łukaszuk 5,6 e Grzegorz Jakiel 1

Questo articolo fornisce una revisione dettagliata delle attuali conoscenze sul ruolo della vitamina D e del suo recettore nella biologia e nella gestione dei fibromi uterini (UF). Gli autori presentano idee per i passi futuri in questo settore.
Una ricerca bibliografica è stata condotta in PubMed usando le seguenti parole chiave: “fibroma uterino” e “vitamina D”.

Sono stati discussi i risultati degli studi disponibili, pubblicati in inglese da gennaio 2002 ad aprile 2018. La vitamina D è un gruppo di composti steroidei con un forte impatto su molte parti del corpo umano. Si ritiene che questa vitamina regoli la proliferazione e la differenziazione cellulare, inibisca l’angiogenesi e stimoli l’apoptosi.

Al giorno d’oggi, si ritiene che l’ipovitaminosi D sia un importante fattore di rischio nello sviluppo di UF (Fibromi uterini).
In molti studi la vitamina D sembra essere un potente fattore contro gli UF, con conseguente inibizione della divisione delle cellule tumorali e una riduzione significativa delle sue dimensioni, tuttavia, il ruolo esatto di questo composto e del suo recettore nella fisiopatologia degli UF non è completamente compreso.

Secondo gli studi disponibili, la vitamina D e i suoi analoghi sembrano essere composti promettenti, efficaci ea basso costo nella gestione degli UF e dei loro sintomi clinici e le attività antitumorali della vitamina D svolgono un ruolo importante nella biologia dell’UF.
La sinergia tra vitamina D e farmaci anti-UF selezionati è una questione molto interessante che richiede ulteriori ricerche. Ulteriori studi sull’effetto biologico della vitamina D sulla biologia dell’UF sono essenziali.
I preparati di vitamina D (da soli o come co-farmaci) potrebbero diventare nuovi strumenti nella lotta contro le UF, con l’ulteriore effetto pleiotropico benefico.

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