Vitamina D provoca calcoli renali?
Gli studi di C. Garland lo smentiscono

Se vogliamo capire perché è così frequente trovare discordanza nelle prescrizioni mediche riguardo alla Vitamina D ed anche sui valori normali di 25(OH)D nel sangue, prego di leggere questo studio approfondito del dr. Cedric Garland che la scagiona da ogni rischio di calcolosi renale.
Anche sul sito SIOMMS la vitamina D viene scagionata dalla presunta tossicità e l’altro punto che crea questa imbarazzante situazione si trova nel capitolo “Mastodontico errore matematico” commesso dalla Fda nella elaborazione dei dati per stabilire il fabbisogno di Vit D. Ma come è possibile commettere e diffondere errori così grandi?
La Grossroothealth insieme ad altri studiosi scrive e confuta i dati che tutti possono verificare, ma perché rimangonoi inascoltati dal 2015?
Ci troviamo di fronte al paradosso della medicina ufficiale che dice di curare, ma non lo fa, e i medici di tutto rispetto che invece capiscono il valore della vitamina D, vengono quasi ostacolati da burocrati e ministeri.
I social di tutto il mondo sono in fermento e si creano numerosi gruppi di persone che chiedono informazioni per curarsi meglio. È tutto a portata di mano nella ricerca ed è incredibile che internet contenga il vero ed il falso insieme, sta a noi trarre le conclusioni.
Fino a poco tempo fa era presente questo studio anche sul sito dell’ISS – Istituto Superiore di Sanità – ma di recente ci siamo accorti che il sito con l’articolo è scomparso, o cambiato sede.
Rimangono a testimonianza questi screenshot.

Se il timore di insorgenza dei calcoli renali vi impedisce di utilizzare gli integratori con vitamina D, uno studio dissipa quest’ansia.

Mentre vengono confermati i fattori determinanti nello sviluppo dei calcoli renali come età, genere sessuale e peso, assumere vitamina D non aumenta il rischio: adeguati livelli di vitamina D possono aiutare a proteggere da un certo numero di malattie comprese alcune forme di tumore.
“I risultati dello studio ridimensionano la preoccupazioni di coloro che assumono integratori con vitamina D relativa alla formazione dei calcoli renali” ha dichiarato l’autore dello studio Cedric Garland della University of California, San Diego School of Medicine.
La ricerca ha utilizzato i dati ricavati da 2mila adulti di ogni età: dopo aver monitorato i partecipanti per 19 mesi, i ricercatori hanno trovato solo 13 persone con la diagnosi di calcoli renali.
Lo studio, pubblicato il 17 ottobre 2014 su American Journal of Public Health, ha mostrato che essere anziani o avere un indice di massa corporea elevato sono entrambi i fattori di rischio più significativi per la formazione di calcoli renali: gli uomini sono risultati coloro col rischio più elevato di calcolosi renale rispetto alle donne. Ma non gli utilizzatori di vitamina D.

“L’evidenza crescente indica che il livello sierico di vitamina D, range terapeutico 40-50 nanogrammi/L, è necessario per la riduzione sostanziale nel rischio di molte malattie, tra cui il cancro al seno e colon rettale” ha detto Garland, professore aggiunto presso la divisione di epidemiologia del Dipartimento di medicina della famiglia e preventiva.

Garland sostiene che gli integratori sono necessari per raggiungere nel sangue il corretto livello di vitamina D.
Le persone con un alto indice di massa corporea hanno bisogno di più vitamina D per aumentare i benefici.

Traduciamo e studiamo insieme questa importante ricerca di Stacie Nguyen, MPH, Leo Baggerly, PhD, Christine French, MS, Robert P. Heaney, MD, Edward D. Gorham, PhD, and Cedric F. Garland, DrPH che smentisce nel modo piu’ assoluto i rischi riportati da false notizie (persino per bocca di medici) riguardanti presunti pericoli di calcolosi renali con assunzione di dosi giornaliere di vitamina D con <3000, 3000-5000, >5000 UI.

Da Pub Med “25-idrossivitamina D nell’intervallo da 20 a 100 ng / mL e incidenza di calcoli renali

Astratto:

Obiettivi:
L’aumento dei livelli sierici di 25 idrossivitamina D può prevenire una vasta gamma di malattie. C’è una preoccupazione sull’aumentare il rischio di calcoli renali con l’integrazione di vitamina D. Abbiamo usato i dati di GrassrootsHealth per esaminare la relazione tra lo stato di vitamina D e l’incidenza di calcoli renali.
Metodi:
Lo studio ha incluso N.2012 partecipanti seguiti prospetticamente per una media di 19 mesi. Tredici persone hanno riportato i calcoli renali durante il periodo di studio. Regressione logistica multivariata è stata applicata per valutare l’associazione tra stato di vitamina D e calcoli renali.
Risultati:
Non abbiamo trovato un’associazione statisticamente significativa tra il siero 25-idrossivitamina D ed i calcoli renali (P = .42).
L’indice di massa corporea era significativamente associato al rischio di calcoli renali (odds ratio = 3,5; intervallo di confidenza al 95% = 1,1, 11,3).

Conclusioni:

Abbiamo concluso che un livello di 25-idrossivitamina D nel siero compreso tra 20 e 100 nanogrammi per millilitro non ha un’associazione significativa con l’incidenza di calcoli renali.

Un problema di possibile preoccupazione correlato all’uso di supplementazione di vitamina D è un aumento segnalato del rischio di calcoli renali.(1)
Le prove di montaggio indicano che un livello sierico di 25-idrossivitamina D (25 [OH] D) nell’intervallo da 40 a 60 nanogrammi per millilitro (ng/mL) è necessario per una sostanziale riduzione del rischio di una vasta gamma di malattie tra cui il cancro al seno, 2 tumore del colon-retto, 3 sclerosi multipla, 4 e diabete di tipo 1. (5,6 ) Tuttavia, poche persone possono ottenere 25 (OH)D nella gamma superiore a 40 ng/mL senza supplementazione. (7)
GrassrootsHealth è un’organizzazione di ricerca sulla sanità pubblica senza scopo di lucro che conduce un ampio studio di coorte di popolazione sui partecipanti che raggiungono e sostengono, se desiderato, un livello sierico 25(OH)D a loro scelta e monitorando i successivi risultati di salute. GrassrootsHealth ha assemblato un database che include informazioni sulle concentrazioni di siero 25(OH)D, caratteristiche demografiche e misure dello stato di salute.
Questi dati includono valori di 5.552 individui con assunzioni giornaliere supplementari in media di 3.600 unità internazionali (UI) al giorno e un livello medio di 25(OH)D di 45 ng/mL, che è superiore alle gamme trovate nella maggior parte delle altre coorti. (2,4)
In questo studio abbiamo studiato se la concentrazione di siero 25(OH)D nell’intervallo da 20 a 100 ng/ml fosse associata all’incidenza di calcoli renali in tutti i partecipanti che hanno fornito dati a 2 o più volte di campionamento.

METODI

I partecipanti sono stati individui che hanno risposto a un invito rilasciato a tutti i partecipanti a un seminario sulla vitamina D ospitato da GrassrootsHealth nel dicembre 2008 e ad altri che sono stati reclutati tramite Internet. L’unico criterio di inclusione per questo studio era che i partecipanti devono aver compilato completamente almeno 2 questionari di indagine di coorte. Sono state incluse tutte le età e entrambi i sessi. Le incidenze di calcoli renali sono state definite come partecipanti con un calcolo renale autodichiarato diagnosticato entro il periodo di studio.

Tutte le incidenze di calcoli renali sono state giudicate da cartelle cliniche, corrispondenza via e-mail o interviste telefoniche per affermare un calcolo renale. Per coloro che hanno sviluppato calcoli renali, abbiamo analizzato i dati della loro più recente raccolta e questionario di siero prima della data dell’incidente su calcoli renali, e tra quelli che non hanno sviluppato calcoli renali abbiamo analizzato i dati più recenti disponibili su campioni di siero e questionari.

Uno degli investigatori (C.F.) ha condotto la corrispondenza con coloro che hanno sviluppato calcoli renali. Alle persone sono state fatte le seguenti domande:
Il tuo attacco di calcoli renali è stato diagnosticato da un medico? [Se sì]
Qual è il nome e l’indirizzo del medico o della struttura medica? [L’intervistatore ha quindi inviato alla persona un modulo di autorizzazione per il rilascio delle cartelle cliniche.]

Per favore descrivi i sintomi che hai avuto al momento di questo attacco. [L’intervistatore ha registrato tutti i sintomi, come dolore al fianco ad esordio improvviso, gravità del dolore registrata e ha chiesto all’individuo di descrivere come l’attacco è stato risolto o terminato.]
La definizione di un attacco di calcoli renali era un attacco di calcoli renali (1) diagnosticato da un medico o (2) auto-segnalato, con recidiva degli stessi sintomi della presentazione originale dell’incidente diagnosticata da un medico come calcolo renale. Per soddisfare la definizione, l’individuo deve aver segnalato un forte dolore di insorgenza rapida nel fianco, nella schiena o in entrambi. La definizione non richiedeva alcuna storia di trauma recente alla schiena o all’addome, incidente o qualsiasi altra spiegazione alternativa per il dolore dell’inizio improvviso.

Abbiamo ottenuto informazioni sulla scansione della tomografia computerizzata; studi a raggi X contrastanti su rene, uretere e vescica; ultrasuoni; e analisi chimiche delle pietre quando disponibili. Abbiamo ottenuto le cartelle cliniche quando il consenso è stato fornito.
Dei 13 individui con calcoli renali in questa indagine, 12 sono stati diagnosticati da un medico. L’individuo restante aveva una storia di calcoli renali diagnosticati dal medico. Durante l’episodio corrente questa persona ha riferito di aver visto passare un calcolo renale nella sua urina e di averlo recuperato. I suoi sintomi durante questo episodio erano gli stessi di quelli che aveva quando gli erano stati diagnosticati i calcoli renali dal suo medico, compreso un forte dolore al fianco o all’insorgenza rapida. Riferì la risoluzione immediata e completa del dolore dopo il passaggio del calcolo. Questo individuo non ha avuto storia di trauma o spiegazione alternativa per il dolore.

Abbiamo determinato le concentrazioni di siero 25(OH)D mediante kit per analisi del sangue posto analizzati da ZRT Laboratory (Beaverton, OR). Il metodo analitico utilizzato era la cromatografia liquida ad alte prestazioni, seguita dalla spettroscopia di massa ed è stato convalidato con il metodo radioimmunologico DiaSorin con un valore R2 di 0,91 e con una pendenza non diversa da 1,0,8 Il coefficiente di variazione intraassay era del 10% e il coefficiente di variazione interassay era del 20%.

Abbiamo usato un test t per campioni indipendente per testare una differenza statisticamente significativa tra il livello medio di siero 25(OH)D tra quelli che hanno sviluppato calcoli renali e quelli che non hanno sviluppato calcoli renali. Abbiamo anche calcolato un rapporto di rischio di regressione di Cox al livello di siero mediano 25(OH)D (50 ng/mL), per determinare se gli individui in questo studio con livelli sierici più alti di 25(OH)D avessero un rischio maggiore di sviluppare calcoli renali. Abbiamo eseguito un test U di Mann-Whitney e un test di Kruskal-Wallis per determinare se vi fosse un’associazione tra il livello sierico di 25(OH)D e l’incidenza di calcoli renali. Abbiamo anche applicato la regressione logistica multivariata per determinare se gli individui con livelli di siero 25(OH)D più alti erano a maggior rischio di sviluppare calcoli renali.
Abbiamo valutato i calcoli renali come una variabile binaria (sì, se il partecipante ha riportato un incidente renale nel periodo di studio, e no, se non).

La variabile predittiva di interesse era il livello sierico di 25 (OH) D. Abbiamo classificato il livello sierico in terzili approssimativamente uguali di individui senza calcoli renali segnalati, in particolare inferiori a 42 ng / ml, da 42 a 57 ng / ml e 58 ng / ml o superiori. Altre covariate, stratificate in ugual misura o per rilevanza clinica, comprendevano l’età (2 categorie: più giovane di 55 anni e 55 anni o più), genere, indice di massa corporea (BMI, definito come peso in chilogrammi diviso per il quadrato di altezza in metri, con altezza e peso autodenunciati, 2 categorie: <30 e ≥ 30), assunzione giornaliera di integratori di vitamina D (3 categorie: <3000 UI, 3000-5000 UI e> 5000 UI) e calcio giornaliero auto-segnalato assunzione di integratori (3 categorie: 0 mg, 1-500 mg e> 500 mg).

Abbiamo eseguito tutte le analisi statistiche con la versione 20 delle statistiche SPSS (IBM, Armonk, NY). Abbiamo condotto analisi di potenza con G * Power versione 3.1.6 (Franz Faul, Università di Kiel, Kiel, Germania).

RISULTATI

Questo studio ha incluso partecipanti del 2012 che hanno completato almeno 2 questionari e fornito almeno 2 campioni di sangue nel periodo di studio da dicembre 2008 a marzo 2012 (40 mesi). Tra tutti i partecipanti, 13 hanno riportato un incidente renale. L’incidenza di calcoli renali si è verificata tra gennaio 2010 e giugno 2012. I partecipanti hanno contribuito per un totale di 3199 anni-persona, con un tempo medio di 580 giorni per partecipante. Il tasso di incidenza era 4 per 1000 persone-anno (3 per 1000 persone-anno per le donne e 6 per 1000 persone-anno per gli uomini).

Questa coorte aveva una percentuale maggiore di partecipanti femminili; tuttavia, più della metà dei partecipanti che hanno sviluppato calcoli renali erano maschi (Tabella 1). Il livello medio di siero di 25 (OH) D tra quelli che hanno sviluppato calcoli renali era di 47 ng/ml, con un livello sierico medio di 43 ng/mL. Il livello medio di siero di 25(OH)D tra quelli che non hanno sviluppato calcoli renali era di 50 ng/mL, con una mediana di 50 ng/mL (t = 0.93; P = .35).

Tra i 13 individui che hanno sviluppato calcoli renali, 8 erano al di sotto del livello sierico medio di 50 ng / mL, e 5 erano uguali o superiori (Figura 1). I partecipanti di età pari o superiore a 55 anni, maschi o con un BMI uguale o superiore a 30 avevano un più alto tasso di incidenza di calcoli renali rispetto agli altri partecipanti. Livelli più alti di 25(OH)D erano associati a una tendenza verso una minore incidenza di calcoli renali in un’analisi non aggiustata, sebbene la tendenza non fosse statisticamente significativa (χ2 = 1,98; P = 0,37).

DISCUSSIONE

Non abbiamo trovato un’associazione statisticamente significativa tra calcoli renali e livello di siero 25(OH)D nell’intervallo da 20 a 100 ng/mL. Questo risultato differiva indirettamente da quello dell’Iniziativa sulla salute delle donne, secondo cui i partecipanti assegnati a 1000 milligrammi al giorno di calcio (come carbonato di calcio) e 400 unità internazionali al giorno di vitamina D avevano un rischio leggermente aumentato di calcoli renali auto-riportati. (1)

Nel presente studio, l’età avanzata, il sesso maschile e il BMI superiore sono stati tutti considerati fattori di rischio per lo sviluppo di calcoli renali, che è coerente con i risultati della Mayo Clinic.9 Come dimostrato da Garland et al.(7) ogni assunzione di vitamina D la dose può determinare un ampio intervallo di livelli di 25(OH)D, e parte di tale variazione è attribuibile all’IMC. Precedenti studi hanno dimostrato che le persone con BMI elevato necessitano di una maggiore assunzione di vitamina D rispetto alle loro controparti più magre per raggiungere lo stesso livello sierico 25(OH)D. (10-12)
Pertanto, qualsiasi associazione precedentemente riscontrata con supplementazione di vitamina D elevata e aumento dell’incidenza di calcoli renali può essere un risultato di BMI.

Precedenti studi hanno trovato un tasso di incidenza simile nell’intervallo di circa 3 per 1000 persone-anno. (13-16). Il tasso di incidenza in questo studio era leggermente più alto, ma coerente con i precedenti risultati, a 4 per 1000 persone-anno (IC 95% = 2.2, 6.9). Questo studio includeva una popolazione più generale di uomini e donne, rispetto a studi precedenti che includevano solo donne. (17-19). Il tasso di incidenza tra le donne nel presente studio era di 2,6 su 1000 anni (IC 95% = 0,1, 3,7), anche in linea con i risultati precedenti.

Limitazioni e punti di forza

Questo studio ha alcune limitazioni. Utilizzava dati auto-riportati e, con qualsiasi dato auto-segnalato, possono verificarsi dei bias di richiamo. Tuttavia questo studio ha avuto il 100% di giudizio, mentre l’iniziativa per la salute delle donne no. (1,20)
Questa coorte auto-selezionata di individui interessati a rintracciare il loro stato di vitamina D potrebbe essere più propensa a prendere dosi più grandi di quelle della popolazione generale, e anche più probabilità di aderire ai regimi di integrazione.
Tuttavia, se la supplementazione di vitamina D fosse una causa sostanziale di calcoli renali, ci si potrebbe aspettare che ci sarebbero più casi con l’aumentare dei livelli di integratori, che è l’opposto di ciò che è stato trovato.Non avevamo il potere sufficiente per escludere un rischio come riportato dall’Iniziativa sulla salute delle donne. (1) Tuttavia, la tendenza osservata è coerente con nessuna associazione. Inoltre, la bassa potenza può essere inevitabile a causa del basso tasso di incidenza annuale di calcoli renali tra la popolazione statunitense (circa dallo 0,3% all’1,0%). (13-16,21) Un altro limite del presente studio è il breve periodo di follow-up, una media di circa 1,6 anni. Tuttavia, questa coorte continuerà a essere seguita nei prossimi anni.Nonostante i pochi limiti, ci sono diversi punti di forza di questo studio. Questo studio è il primo del suo genere, secondo le conoscenze degli autori, a includere i partecipanti con una vasta gamma di livelli sierici di 25(OH)D, specialmente sulla fascia più alta dello spettro tra 40 e 100 ng/mL, ed è quindi un test più rigoroso dell’associazione suggerita rispetto allo studio dell’Iniziativa sulla salute delle donne.1
I risultati di questo studio riducono la preoccupazione fisiologica sull’aumento del livello di siero 25(OH)D nell’intervallo da 40 a 60 ng/mL.Un recente articolo che alludeva a un’associazione tra concentrazione di siero 25 (OH) D e rischio di calcoli renali ha semplicemente citato la leggera associazione che è stata trovata tra l’assegnazione di partecipanti all’iniziativa Women’s Health a calcio e vitamina D, rispetto al placebo, con incidenza di calcoli renali auto-riportati. (22,23)
Poiché calcio e vitamina D sono stati somministrati insieme nell’Iniziativa per la salute delle donne, è impossibile stabilire se l’incidenza leggermente più alta di calcoli renali nel gruppo di intervento di calcio e vitamina D (2,5%) rispetto con il gruppo di controllo (2,1%) era attribuibile alla vitamina D piuttosto che al carbonato di calcio utilizzato nell’intervento.

Conclusioni

La scelta di un apporto giornaliero sicuro e ottimale di vitamina D è un argomento di notevole interesse all’interno della comunità medica e medica. In generale, è più saggio puntare a una specifica concentrazione sierica di 25(OH)D e determinare un’assunzione per l’individuo. Quindi il siero 25(OH)D, l’obiettivo fisiologico per la prevenzione delle malattie, (3) dovrebbe essere misurato quando possibile.

Quando il test è impossibile, le assunzioni di livello superiore tollerabili di vitamina D specificate dall’Accademia Nazionale delle Scienze (vale a dire 4000 UI al giorno per le persone di età compresa tra 9 e 24 anni) sono un punto di riferimento per i medici. Un’assunzione di 4000 unità internazionali è tipicamente associata a una concentrazione di 25(OH)D nel range compreso tra 40 e 60 ng/mL. (25,26)

Questa gamma è stata proposta da alcuni ricercatori come sicura ed ottimale per la prevenzione di diverse importanti malattie che sono associato a carenza di vitamina D. (25-28)

Ringraziamenti

GrassrootsHealth è un’entità no-profit, finanziata interamente da donazioni. I fondi hanno fornito le risorse per la raccolta di dati, analisi, interpretazioni e progettazione dello studio.
Mille grazie allo staff e ai partecipanti di GrassrootsHealth, senza i quali queste analisi non sarebbero possibili. Il più caloroso ringraziamento al CAPT Gregory Utz, MC, USN, ex comandante del Naval Health Research Center di San Diego, CA, per la sua comprensione della necessità di ricerca sulla vitamina D e sulla sua sicurezza ed efficacia nella prevenzione delle malattie nelle popolazioni umane, e il suo sostegno costante alle iniziative di ricerca degli autori per raggiungere questo obiettivo. Grazie anche a Sharon L. McDonnell, MPH, per il suo prezioso aiuto nel modificare l’articolo.
Privacy dei partecipanti
Tutti i partecipanti hanno dato il consenso informato e questo studio di ricerca è stato approvato dal Western Institutional Review Board (Olympia, WA, studio WIRB 1126093).

References

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Articles from American Journal of Public Health are provided here courtesy of American Public Health Association

Liberatoria (Disclaimer)

Dichiarazione di non responsabilità: questo articolo non è destinato a fornire consulenza medica, diagnosi o trattamento.
Vitamineral non si assume responsabilità per la scelta degli integratori proposti eventualmente nell’articolo.


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