Overdose di vitamina B12: perché difficilmente è possibile un overdose di vitamina B12?
Panoramica
- Un sovradosaggio di vitamina B12 è quasi impossibile
- L’unico effetto collaterale conosciuto è una forma di acne, che è ancora molto rara
- Nel trattamento è necessaria una dose elevata di vitamina B12, poiché viene effettivamente utilizzata solo una piccola parte della dose
- Dosi comprese tra 500 e 2000 µg/giorno sono normali nel trattamento della carenza di vitamina B12
- Gli integratori orali di vitamina B12 possono essere altrettanto efficaci delle iniezioni
È possibile un sovradosaggio di vitamina B12?
Alla luce delle dosi molto elevate di molti integratori di vitamina B12 , alcune persone sono molto preoccupate per le conseguenze di un potenziale sovradosaggio.
Ma è possibile un’overdose di B12?
Per fortuna no: un sovradosaggio tossico di vitamina B12 non è possibile, poiché il corpo elimina semplicemente l’eccesso nelle urine.
In generale è sempre preferibile coprire il fabbisogno quotidiano di vitamina B12 con un apporto costantemente basso piuttosto che consumarne una grande quantità per “rifornire” l’organismo. Anche in presenza di disturbi dell’assorbimento saranno sufficienti dosi orali dell’ordine di 1000 µg.
Dosi superiori a questa sono utili solo in un contesto terapeutico o subito dopo un periodo di carenza di vitamina B12 . Da valutare assieme al medico i motivi della carenza ed in seguito a diagnosi di scarso assorbimento, bisogna stabilire un piano di integrazione di lunga durata, perfino a vita, in certi casi. Ma la vitamina b12 se insufficiente, crea problemi ed è importante intervenire con una integrazione per migliorare i sintomi dati dallo scarso assorbimento. Carenze permanenti per lunghi periodi generano lesioni neurologiche irreversibili.
Eccesso di vitamina B12
Il fabbisogno giornaliero di vitamina B12 è generalmente collocato intorno ai 3 µg al giorno per gli adulti, ma guardi i moderni integratori di B12 , troverai dosaggi fino a 5000 µg per dose, circa il 160.000% del fabbisogno giornaliero. Sebbene a prima vista possa sembrare enorme e superfluo, l’assunzione di B12 tramite alimenti/integratori non corrisponde alla quantità effettiva di vitamina assorbita perché solo piccole quantità di B12 possono essere effettivamente assorbite dall’organismo.
Per questo motivo a volte è addirittura urgente un sovradosaggio per garantire all’organismo un apporto sufficiente di vitamina B12, soprattutto se è presente un disturbo di assorbimento.
Ricerche recenti suggeriscono che le definizioni di carenza e la dose giornaliera raccomandata di vitamina B12 potrebbero essere troppo basse; nel frattempo non è ancora stata chiarita la questione a quale livello si verifichi un eccesso di offerta di B12.
EFFETTI COLLATERALI
Overdose di vitamina B12: sintomi ed effetti collaterali
Oggi la vitamina B12 è stata ampiamente studiata, ma anche dopo decenni di studi non si conoscono sintomi di sovradosaggio che seguono la somministrazione di dosi estremamente elevate. Di conseguenza non è stata fissata alcuna dose massima di vitamina B12. Grazie all’attività di escrezione sopra menzionata, in teoria è possibile assumere grandi quantità di vitamina senza esitazione e senza timore di effetti collaterali.
Solo la cianocobalamina richiede una certa cautela , poiché quando si decompone nel corpo libera piccole quantità di cianuro, una sostanza a cui alcune persone reagiscono male. Tuttavia, queste quantità sono così piccole da essere generalmente considerate irrilevanti a dosi normali.
In singoli casi, iniezioni intramuscolari di dosi elevate di vitamina B12 hanno portato a lievi risposte immunitarie, come irritazioni cutanee e una particolare forma di acne. Sono stati segnalati anche vampate di calore, vertigini e nausea, ma questi sono per lo più attribuiti ai conservanti contenuti negli integratori piuttosto che alla vitamina stessa.
Molto occasionalmente possono verificarsi effetti collaterali gravi delle iniezioni di vitamina B12, come shock anafilattici, la cui causa rimane sconosciuta. Secondo la ricerca, ciò si verifica principalmente quando è stata somministrata cianocobalamina (1, 2).
Vitamina B12 e acne
In alcuni pazienti dosi particolarmente elevate di iniezioni di vitamina B12 hanno provocato acne, come è stato dimostrato in diversi studi. Sfortunatamente, non è stato ancora studiato il motivo per cui ciò si verifica. Tuttavia, l’acne scompare non appena si interrompe l’assunzione di vitamina B12 (3-5).
Non è ancora stato chiarito quali forme e dosi di vitamina B12 causino ciò. Poiché è già stato osservato a dosi di soli 20 µg, la soglia sembra essere diversa per ciascun individuo. L’acne non è un segno di overdose; nella maggior parte dei casi la causa della reazione è probabilmente una predisposizione genetica, la mancanza di cofattori come la Biotina o un’allergia al cobalto (la B12 contiene cobalto come atomo centrale – da qui il nome cobalamina). Pertanto, quando è presente un’allergia al cobalto, può verificarsi questa reazione. Una mancanza di Biotina può anche portare all’acne; l’assunzione simultanea di B12 e Biotina fa sì che in molti casi l’acne scompaia.
Ulteriori letture: (Tradurre) Vitamina B12 e acne
IN GRAVIDANZA
Overdose di vitamina B12 e gravidanza
Secondo le conoscenze attuali, anche le donne incinte non devono preoccuparsi di un sovradosaggio di B12. Poiché l’eventuale eccesso di vitamina viene escreto nelle urine, non entra nel flusso sanguigno e quindi non raggiunge il feto. Contrariamente a questo timore, soprattutto le donne incinte dovrebbero prestare attenzione a mantenere un apporto sufficiente di vitamina B12 e acido folico, poiché una carenza può danneggiare gravemente il feto.
Le donne in gravidanza e in allattamento hanno un aumentato fabbisogno di vitamina B12 di circa 4-6 µg al giorno; particolare attenzione dovrebbe essere prestata all’apporto di B12 durante questo periodo.
DOSAGGI STANDARD
Poiché solo una piccola parte della dose fornita viene effettivamente assorbita dall’organismo la dose somministrata deve quindi essere significativamente superiore al fabbisogno.
Attualmente sono state stabilite tre dosi standard:
- 500 µg – per coprire il fabbisogno giornaliero
- 1000 µg – in caso di disturbi di assorbimento, aumento del fabbisogno (donne in gravidanza/allattamento e anziani) e in caso di lievi sintomi di carenza
- 5000 µg – terapia iniziale ad alte dosi in seguito a carenza di vitamina B12
Ulteriori informazioni: Dosaggi della vitamina B12
Una dose elevata o molteplici piccole dosi?
Il trattamento della carenza di vitamina B12 ha dimostrato che, per i pazienti con gravi disturbi di assorbimento, solo gli integratori di B12 somministrati per via orale alla dose di circa 500 µg/giorno portano a miglioramenti significativi nei marcatori rilevanti (6, 7).
Dosi di 500 – 2.000 µg/giorno sono quindi da molti anni lo standard nella terapia della carenza di vitamina B12. Questo è facile da capire se si considera il metabolismo della vitamina.
La B12 viene assorbita con l’aiuto di una molecola speciale chiamata fattore intrinseco (IF). In un metabolismo sano, solo circa 1,5 µg per dose possono essere assorbiti dall’organismo per assunzione tramite IF. Un ulteriore 1% della dose entra inoltre nel flusso sanguigno tramite diffusione passiva. Ad esempio, con una dose di 500 µg di B12 vengono assorbiti al massimo solo 1,5 µg tramite IF e 5 µg tramite diffusione passiva – questo “sovradosaggio” è quindi molto inferiore a quanto sembra inizialmente.
Se viene somministrata una dose inferiore, ciò può anche portare a una fornitura insufficiente in caso di disturbo di assorbimento. Se ad esempio si assume un integratore con 50 µg di B12, in questo caso 1,5 µg ottenuti tramite IF vengono quasi completamente eliminati e solo 0,5 µg vengono assorbiti tramite diffusione passiva; si ottiene solo una frazione del fabbisogno giornaliero, nonostante un dosaggio apparentemente elevato.
Poiché la maggior parte delle persone con carenza di vitamina B12 soffre di un disturbo di assorbimento – cioè il loro corpo non può utilizzare correttamente la vitamina – dipendono dalle piccole quantità che possono essere assorbite tramite diffusione passiva. Di conseguenza, è spesso utile un sovradosaggio di B12, necessario per raggiungere l’aumento desiderato dei livelli ematici di B12.
vitamina B12 ad alto dosaggio per la disintossicazione
Esistono anche altri casi in cui un sovradosaggio estremo di vitamina B12 è importante per il successo della terapia. Ad esempio, dosi molto elevate di idrossicobalamina vengono utilizzate per trattare l’avvelenamento da cianuro perché la vitamina si lega ed elimina il cianuro (8). È stato dimostrato che dosi ultra elevate di metilcobalamina sono efficaci nella rigenerazione dei nervi sia nei ratti che negli esseri umani (9, 10).
Vitamina b12 con Iniezioni o per via orale?
Per molto tempo le iniezioni intramuscolari ad alte dosi di B12 sono state considerate particolarmente efficaci nella terapia; oggi, la maggior parte dei ricercatori ritiene che gli integratori orali contenenti alte dosi di B12 siano altrettanto efficaci (11). Gli integratori orali – come compresse, capsule o gocce – possono quindi essere considerati altrettanto potenti delle iniezioni se dosati di conseguenza.
Se l’assorbimento a livello intestinale è ottimale sono sufficienti dosi orali di 150-250 µg al giorno. Nel caso di un disturbo gastrointestinale noto, tuttavia, gli integratori dovrebbero contenerne almeno 500 µg per compensare in sicurezza il malassorbimento.
Poiché un sovradosaggio è difficilmente possibile, la tendenza attuale dei produttori è quella di vendere integratori che contengono esclusivamente un dosaggio piuttosto elevato di B12. In linea di principio, tali integratori possono essere assunti da chiunque senza pericolo.
Allo stesso modo, molti naturopati consigliano l’assunzione giornaliera invece di grandi dosi mensili o settimanali, che causano un aumento notevole del livello di B12 nel sangue solo per un breve periodo.
Dosi comprese tra 250 e 500 µg dovrebbero essere sufficienti in quasi tutti i casi a coprire il fabbisogno giornaliero.
INTERAZIONI CON FARMACI
Interazioni con farmaci e di vitamina B12
Nel complesso, gli integratori di vitamina B12 sono particolarmente facili da usare; non c’è nulla di cui preoccuparsi con questa vitamina, se non l’ottenimento di un dosaggio sufficiente. Gli integratori possono essere assunti in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo.
L’assorbimento della vitamina B12, però, può essere complicato o inibito dall’assunzione di diversi farmaci e sostanze, di seguito elencati alcuni esempi:
- Alcol
- Nicotina
- Alte dosi di vitamina C
- Aspirina
- Inibitori dell’acido
- Antibiotici
- Farmaci contraccettivi
- Inibitori della pompa protonica
- Chemioterapia
- Psicofarmaci
- Farmaci per il diabete (metformina)
- ACE inibitori
- Medicinali per palpitazioni cardiache(betabloccanti, spray nitrati, nitroglicerina)
- Farmaci per abbassare il colesterolo (statine)
- Zidovudina
- Colchicina
- Nitrito
Se stai assumendo una delle sostanze sopra citate, ti consigliamo di consultare un medico per sapere come ottimizzare al meglio l’apporto di vitamina B12.
BIBLIOGRAFIA
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Da un Post della Pagina Danese: B12 Mangel I/S
Ultimamente abbiamo ricevuto diverse domande in merito alla B12 e alla possibilità di overdose, quindi siamo lieti di affrontarla nuovamente qui in pagina.
B12 è una vitamina solubile in acqua, il che significa che non può essere overdose.
L’eccesso di B12 viene escreto naturalmente attraverso le urine e con un’iniezione di idroxocobalamina ca. il 75-80% del B12 sarà escreto entro 48 ore.
Tuttavia, alcuni medici limitano le iniezioni di B12 ogni tre mesi per i pazienti che non possono assumere B12, per paura di un possibile sovradosaggio. È quasi l’equivalente di “spegnere un incendio boschivo con un cucchiaio d’acqua”.
L’overdose di B12 è una paura completamente immaginaria e infondata.
Auwerda descrive quanto segue (tradotto dal danese):
“Il sovradosaggio non è possibile e il trattamento B12 non è tossico.”
Anche la Health Board (Olanda) non stabilisce un limite massimo di assunzione. Esempio: Con CyanoKit, che viene usato per intossicazione da fumo, la vitamina B12 salvavita viene somministrata per via endovenosa, che equivale a 5.000 iniezioni B12. I valori B12 possono salire a 15.000 a 75.000 pmol / L. Ad eccezione di alcuni casi di urina rossa (per somministrazione endovenosa), alcune innocue alterazioni cutanee ed eventualmente diarrea, non sono stati riportati ulteriori effetti indesiderati.
Inoltre, il valore B12 del siero dopo un’iniezione non dice nulla sulla quantità di B12 che finisce nei tessuti.
- L’aumento dei risultati di laboratorio di B12 senza integratori (al di sopra dei livelli normali) è importante per individuare malattie epatiche o disturbi ematologici.
- L’aumento dei valori (o dei valori normali) con gli integratori B12 non dice nulla sull’efficacia del trattamento. Le lamentele e i sintomi del paziente sono cruciali. ”
Pertanto non c’è pericolo di sovradosaggio di vitamina B12 durante il trattamento iniezione!
www.b12mangel.com
Riferimenti:
TRADUZIONE
IL TRATTAMENTO CON ALTE DOSI DI VITAMINA B12 SI È DIMOSTRATO SICURO DA OLTRE 50 ANNI
- Per paura di un sovradosaggio di vitamina B12, il trattamento viene spesso ridotto al di sotto della frequenza necessaria al paziente o, peggio ancora, il trattamento viene interrotto completamente.
- Di conseguenza, i sintomi possono ripresentarsi più e più volte e persino diventare irreversibili.
- È molto chiaro che questa paura di overdose si basa su un malinteso. Per oltre 60 anni il trattamento con vitamina B12 ad alte dosi è stato utilizzato senza alcun segno di pericolo di sovradosaggio.
- Il Consiglio sanitario nazionale olandese e la Commissione medica disciplinare regionale di Eindhoven hanno affermato chiaramente che la vitamina B12 non è tossica.
- La ricerca clinica e il trattamento dell’avvelenamento da cianuro hanno dimostrato che anche dosi estremamente elevate di vitamina B12 e i relativi valori sierici sono innocui.
UNA STORIA LUNGA DECENNI DI CURE SICURE
Nel 1926 si scoprì che i pazienti affetti da Anemia Perniciosa potevano essere salvati da morte certa mangiando mezzo chilo di fegato crudo al giorno.
Più di 20 anni dopo, dall’estratto di fegato fu isolata la sostanza responsabile di ciò: la vitamina B12 o cobalamina.
Da allora numerosi pazienti sono stati trattati con dosi elevate di vitamina B12 in tutto il mondo. Di solito per iniezione e spesso per tutta la vita, poiché una carenza è per lo più causata da un disturbo irreversibile dell’assorbimento.
In tutto questo tempo non sono mai stati evidenziati effetti dannosi da overdose. Nessun singolo caso è stato trovato nella letteratura medica negli ultimi 60 anni.
NESSUNA DOSE MASSIMA
Il Consiglio Sanitario Nazionale Olandese ha quindi deciso di non determinare un livello massimo di assunzione sicuro per la vitamina B12.
Nel rapporto del 2003 “Voedingsnormen: vitamina B6, foliumzuur en vitamina B12” il consiglio si è unito alle commissioni di esperti dell’American Institute of Medicine e del comitato scientifico per l’alimentazione umana dell’Unione europea, che già 3 anni prima avevano riferito che la tossicità da alti dose di vitamina B12 non rappresenta un pericolo reale.
Naturalmente, come con qualsiasi trattamento medico, possono verificarsi effetti collaterali.
Acne, eczema e prurito si verificano raramente e molto raramente shock anafilattico. Cambiare marca di vitamina B12, forme di B12 (cianocobalamina vs idrossicobalamina) o passare dalle iniezioni alle compresse può essere una soluzione in questi (rari) casi.
INCOMPRENSIONI SUL SANGUE E SUI VALORI DI RIFERIMENTO
Eppure spesso i medici riducono le iniezioni o addirittura interrompono del tutto il trattamento per paura di un’overdose di vitamina B12.
Il risultato è che molti pazienti presentano sintomi ricorrenti o duraturi, che potrebbero essere alleviati da iniezioni più frequenti. Dopo un’iniezione il valore della vitamina B12 nel siero aumenta rapidamente, ben al di sopra del valore di riferimento superiore (in media 150-700 pmol/L), seguito da una lenta diminuzione.
Apparentemente il pensiero di fondo è che sia necessario mantenere il valore tra i valori di riferimento (superiore e inferiore). Tuttavia il livello ematico di B12 nel siero aumenta indipendentemente dall’efficacia terapeutica.
Un valore elevato di vitamina B12 nel siero non significa che i sintomi siano trattati sufficientemente.
Questa presunzione può avere effetti dannosi per i pazienti con sintomi neurologici, che possono diventare irreversibili in caso di trattamento insufficiente.
Trattamento basato sui sintomi invece che sui valori del sangue
Il trattamento raccomandato nei Paesi Bassi consiste in un’iniezione di idrossicobalamina da 1 mg ogni due mesi, dopo una dose di carico iniziale di 10 iniezioni in 5-10 settimane.
Non viene fatto alcun riferimento al valore sierico o al pericolo di sovradosaggio, diversamente ad esempio in caso di carenza di vitamina D o A.
L’assenza del pericolo di overdose è ulteriormente sottolineata dal consiglio di trattare i pazienti con coinvolgimento neurologico con due iniezioni alla settimana per un massimo di due anni, se necessario. Ciò sottolinea anche che i sintomi e non i valori del sangue dovrebbero essere usati come linea guida.
Se i valori sierici fossero decisivi, anche ai pazienti con coinvolgimento neurologico potrebbe bastare la dose di mantenimento di un’iniezione ogni due mesi dopo la dose di carico iniziale.
Elevati valori sierici di B12 in condizioni gravi
Forse la preoccupazione per un possibile sovradosaggio è causata dalla consapevolezza che alcune malattie potenzialmente letali possono essere accompagnate da un forte aumento del valore della vitamina B12 nel sangue, in alcuni casi anche fino a 30 volte il valore di riferimento superiore.
Nelle malattie del sangue come la leucemia, la policitemia vera e la sindrome ipereosinofila, la causa è spesso un’aumentata produzione della proteina di trasporto aptocorrina, alla quale è legata la maggior parte della vitamina B12 circolante nel sangue.
Nelle malattie del fegato come l’epatite acuta, la cirrosi viva e il cancro al fegato, si riscontrano spesso valori elevati di B12 perché il fegato non è più in grado di immagazzinare vitamina B12.
Valori elevati di B12 sono sempre motivo di ulteriori esami, ma ovviamente, non si può concludere al contrario, che livelli elevati dopo iniezioni di B12 portino a malattie gravi.
Ricerca scientifica
La letteratura scientifica offre numerosi esempi dai quali si può concludere che il trattamento con dosi elevate di B12 fino a valori sierici molto elevati non è motivo di preoccupazione.
- Nel trattamento di bambini con un errore congenito nella produzione della transcobalamina II, la proteina legante che trasporta la vitamina B12 alle cellule, i valori sierici vengono mantenuti a livelli di 10.000 pg/ml (circa 7.400 pmol/L) senza alcun effetto.
- Una ricerca giapponese del 1994 sugli effetti della terapia con vitamina B12 in pazienti affetti da sclerosi multipla, dimostra che una compressa giornaliera con 60 mg di metilcobalamina per sei mesi non è tossica. La metà dei pazienti ha iniziato addirittura con iniezioni giornaliere di 5 mg di B12 per due settimane direttamente nel sangue.
- Negli anni Cinquanta, quando la chemioterapia non era ancora disponibile, i bambini affetti da neuroblastoma (un tumore del sistema nervoso autonomo) ricevevano iniezioni di 1 mg di B12 a giorni alterni per 2 o 3 anni in un ospedale pediatrico di Londra.
Dal 1957 la dose fu aggiustata a 1 mg per 7 chilogrammi di peso corporeo. Nella maggior parte dei pazienti il tumore è scomparso del tutto o parzialmente e le possibilità di sopravvivenza sono aumentate notevolmente. - Nel 1999 in Giappone, pazienti in dialisi renale con polineuropatia hanno ricevuto 0,5 mg di metilcobalamina 3 volte a settimana per via endovenosa per 6 mesi. A causa della mancanza di clearance renale, i valori sierici sono aumentati di oltre cento volte da 422 pmol/L in media a 54.000 pmol/L, con 67.000 pmol/L come valore massimo, senza effetti collaterali.
- Sempre in Giappone, nel 2007, i pazienti affetti dalla malattia neurodegenerativa incurabile SLA (morbo di Lou Gehrig) hanno ricevuto iniezioni giornaliere di 25 mg di metilcobalamina per 4 settimane, seguite da iniezioni giornaliere di 50 mg per via endovenosa, seguite da 50 mg a settimana. A lungo termine, i pazienti trattati sopravvivevano più a lungo rispetto ai pazienti non trattati.
Megadosi di B12 come antidoto salvavita
La sicurezza del trattamento con vitamina B12 è ulteriormente illustrata dall’uso decennale dell’idrossicobalamina come antidoto per l’avvelenamento da cianuro, spesso causato dall’inalazione di fumo.
Nei Paesi Bassi le ambulanze, i vigili del fuoco e i pronto soccorso hanno a loro disposizione il Cyanokit.
In situazioni di pericolo di vita vengono somministrati per via endovenosa 5 g di idrossicobalamina entro 15 minuti, una quantità che corrisponde a 5.000 iniezioni da 1 mg di B12.
L’idrossicobalamina reagisce nel corpo con il cianuro e forma cianocobalamina, che viene escreta nelle urine.
Il valore sierico di B12 può aumentare fino a una media di 560.000.000 pmol/L entro 50 minuti.
Se necessario, questo trattamento viene ripetuto entro diverse ore, portando la dose totale a 10 grammi. Gli effetti collaterali che si verificano, come arrossamento della pelle e delle urine e variazioni della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna, sono temporanei e innocui.
In breve:
10.000 iniezioni al giorno non sono ancora sufficienti per un’overdose di vitamina B12.
COLLEGIO MEDICO DISCIPLINARE REGIONALE: NON SI PUÒ OVERDOSE DI VITAMINA B12
Nel 2009, la commissione medica disciplinare regionale di Eindhoven ha affermato chiaramente che un sovradosaggio non è possibile:
“Non si può parlare di sovradosaggio di idrossicobalamina, poiché l’eccesso viene escreto nelle urine dai reni e quindi non può accumularsi nell’organismo.
La commissione medica si è pronunciata contro un paziente che sosteneva che il suo peggioramento della salute era dovuto al proseguimento del trattamento con iniezioni di vitamina B12.
Il paziente ha ricevuto iniezioni mensili per 10 anni. Il medico non è stato rimproverato perché il paziente è stato trattato secondo le linee guida.”
CONCLUSIONE
Una carenza di vitamina B12 può causare molti sintomi diversi, tra cui gravi problemi neurologici.
Il trattamento con iniezioni di B12 ad alte dosi non è solo completamente sicuro ma fortunatamente anche molto efficace.
Con il giusto trattamento i pazienti possono riprendersi completamente. È essenziale iniziare subito il trattamento, così come continuarlo per fornire all’organismo abbastanza vitamina B12 per riprendersi completamente.
Pertanto è essenziale che i pazienti non siano più esposti al pericolo reale di sintomi irreversibili a causa della paura immaginaria di un sovradosaggio.
FONTE
RIFERIMENTI
References
- Voedingsnormen: vitamine B6, foliumzuur en vitamine B12. (Nutritional standards: vitamin B6, folic acid, vitamin B12) Gezondheidsraad.Publicatienr. 2003/04, Gezondheidsraad, (Dutch National Health Counsel) Den Haag 2003:130-31
- How I treat cobalamin (vitamin B12) deficiency. Carmel R. Blood 2008;112: 2214-21
- College voor Zorgverzekeringen. Farmacotherapeutisch Kompas. CVZ, (pharmaceutical reference book) Amstelveen 2011
- De betekenis van een te hoge cobalamineconcentratie in het bloed. (the significance of a high cobalaminconcentration in blood) Ermens AAM, Vlasveld LTh, Van Marion-Kievit JA, Lensen CJPA, Lindemans J. NTvG 2002;146:459-64
- Inherited disorders of folate and cobalamin transport and metabolism. FentonWA, Rosenblatt DS. In: Stanbury JB ea. (eds). Online Metabolic & Molecular Bases of Inherited Disease, The McGraw-Hill Companies,New York 2001:3897-933
- Vitamin B12 metabolism and massive-dose methyl vitamin B12 therapy in Japanese patients with multiple sclerosis. Kira J, Tobimatsu S, Goto I.Intern Med 1994;33(2):82-86
- Neuroblastoma: an evaluation of its natural history and the effects of therapy, with particular reference to treatment by massive doses of vitamin B12. Bodian M. Arch Dis Child 1963;38(202):606–19
- Intravenous methylcobalamin treatment for uremic and diabetic neuropathy in chronic hemodialysis patients. Kuwabara S, Nakazawa R, Azuma N, Suzuki M, Miyajima K, Fukutake T, Hattori T. Intern Med 1999;38(6):472-75
- Clinical trials of ultra-high-dose methylcobalamin in ALS. Izumi Y, Kaji R. Brain Nerve 2007;59(10):1141-47
- European Medicines Agency (EMEA). Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) Cyanokit,Londen 2007
- Hydroxocobalamin as a cyanide antidote: safety, efficacy and pharmacokinetics in heavily smoking normal volunteers. Forsyth JC, Mueller PD, Becker ChE, Osterloh J, Benowitz NL, Rumack BH, Hall AH. Clin Toxicol 1993;31:277-94
- Regionaal Tuchtcollege voor de Gezondheidszorg te Eindhoven. (Regional Disciplinary Medical Board Eindhoven verdict) Uitspraak van 15 april 2009 nr. 113b Juni 2011
Liberatoria (Disclaimer)
Dichiarazione di non responsabilità: questo articolo non è destinato a fornire consulenza medica, diagnosi o trattamento.
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