Astratto
Il metilsulfonilmetano (MSM) è diventato un integratore alimentare popolare utilizzato per una varietà di scopi, compreso il suo uso più comune come agente antinfiammatorio. È stato ben studiato in modelli animali, nonché in studi clinici ed esperimenti sull’uomo. Una varietà di misure di esito specifiche per la salute vengono migliorate con l’integrazione di MSM, tra cui infiammazione, dolore articolare/muscolare, stress ossidativo e capacità antiossidante. Le prove iniziali sono disponibili per quanto riguarda la dose di MSM necessaria per fornire benefici, sebbene sia in corso un lavoro aggiuntivo per determinare la dose precisa e il corso temporale del trattamento necessari per fornire benefici ottimali. In quanto sostanza approvata dal GRAS (Generally Recognized As Safe), l’MSM è ben tollerato dalla maggior parte delle persone a dosaggi fino a 4 grammi al giorno, con pochi effetti collaterali noti e lievi.
1. Descrizione e storia di MSM
Il metilsulfonilmetano (MSM) è un composto organosulfur presente in natura utilizzato come medicina complementare e alternativa (CAM) con una varietà di nomi tra cui dimetilsolfone, metil solfone, sulfonilbismetano, zolfo organico o dimetilsolfossido cristallino. Prima di essere utilizzato come applicazione clinica, MSM serviva principalmente come solvente commerciale ad alta temperatura, polare, aprotico, così come il suo composto originario, dimetilsolfossido (DMSO).
Durante la metà degli anni ’50 e ’70, il DMSO è stato ampiamente studiato per le sue proprietà biologiche uniche tra cui la sua penetrabilità di membrana con e senza il co-trasporto di altri agenti,
- le sue capacità antiossidanti,
- i suoi effetti antinfiammatori,
- la sua attività anticolinesterasica
- e la sua capacità di indurre il rilascio di istamina dai mastociti.
Dopo che Williams e colleghi hanno studiato il metabolismo del DMSO nei conigli, altri hanno ipotizzato che alcuni degli effetti biologici attribuiti al DMSO possano essere in parte causati dai suoi metaboliti.
Alla fine degli anni ’70, i chimici della Crown Zellerbach Corporation, il dott. Robert Herschler e il dott. Stanley Jacob della Oregon Health and Science University, iniziarono a sperimentare con l’MSM inodore alla ricerca di usi terapeutici simili al DMSO. Nel 1981 il Dr. Herschler ottenne un brevetto di utilità degli Stati Uniti per l’uso di MSM per levigare e ammorbidire la pelle, per rinforzare le unghie o come diluente del sangue. Oltre alle applicazioni del primo brevetto Herschler, i successivi brevetti Herschler sostenevano che l’MSM alleviasse lo stress, alleviasse il dolore, curasse le infezioni parassitarie, aumentasse l’energia, aumentasse il metabolismo, migliorasse la circolazione e migliorò la guarigione delle ferite, sebbene ci siano poche prove scientifiche a sostegno.
D’altra parte, la letteratura scientifica suggerisce che l’MSM può avere applicazioni cliniche per l’artrite e altri disturbi infiammatori come la cistite interstiziale, la rinite allergica e per l’infiammazione acuta indotta da attività fisica estrema.
Sebbene la ricerca sull’MSM si sia ampliata da quando i brevetti di Herschler e un prodotto MSM (OptiMSM ® ; Bergstrom Nutrition, Vancouver, WA, USA) hanno ottenuto lo stato Generally Recognized As Safe (GRAS) dalla Food and Drug Administration nel 2007, l’uso di CSM è rimasto sostanzialmente invariato dal 2002 al 2012. Ad esempio, secondo il National Health and Nutritional Examination Survey 1999-2004 (NHANES), la percentuale ponderata di utenti regolari all’uso di MSM era dell’1,2%. Uno studio del 2007 che utilizzava un sondaggio soggettivo ha riportato che il 9,6% dei partecipanti al sondaggio aveva provato l’MSM; tuttavia, il campione di coloro che hanno completato l’indagine non era diversificato. Un’analisi più recente dei dati passati del National Health Interview Surveys (NHIS) afferma che l’uso di MSM è diminuito dello 0,2% tra il 2007 e il 2012. In anni più recenti, sembra che l’uso di MSM sia in aumento, sulla base degli attuali dati di vendita di MSM.
1.1. Sintesi MSM: il ciclo dello zolfo
L’MSM è un membro dei composti metil- S-metano all’interno del ciclo dello zolfo della Terra. La sintesi naturale di MSM inizia con l’assorbimento di solfato per produrre dimetilsolfoniopropionato (DMSP) da alghe, fitoplancton e altri microrganismi marini. Il DMSP viene scisso per formare dimetil solfuro (DMS) o viene sottoposto a demetiolazione con conseguente metantiolo, che può quindi essere convertito in DMS. Circa l’1% –2% del DMS prodotto negli oceani è aerosol.
Il DMS atmosferico viene ossidato dall’ozono, dall’irradiazione UV, dai nitrati (NO 3) o dal radicale idrossile (OH) per formare DMSO o anidride solforosa. I livelli atmosferici di DMSO e MSM sembrano dipendere dalla stagione con massimi in primavera/estate e minimi in inverno, probabilmente a causa della produzione di DMS e della volatilità dipendente dalla temperatura. I prodotti DMS ossidati come l’anidride solforosa contribuiscono ad aumentare la condensa e la formazione di nubi, fornendo così un veicolo per il ritorno del DMSO sulla Terra disciolto nelle precipitazioni dove può subire una sproporzione rispetto al DMS o al MSM.
Una volta assorbiti nel suolo, DMSO e MSM saranno assorbiti dalle piante o utilizzati da batteri mutualistici del suolo come l’additivo bioremediativo, Pseudomonas putida , per migliorare le condizioni del suolo. L’MSM è ampiamente espresso in un numero di colture di frutta, ortaggi e cereali, sebbene l’entità del bioaccumulo di MSM dipenda dalla pianta. A questo punto, l’MSM e le altre fonti di zolfo vengono consumate come prodotto vegetale ed escrete, rilasciate come sottoprodotto della respirazione della pianta sotto forma di solfuro, o alla fine si decompongono quando la pianta muore. Le fonti di zolfo non aerosol possono quindi essere ossidate a solfato e incorporate nei minerali, che subiscono l’erosione e ritornano negli oceani, completando così questo sottociclo dello zolfo.
In alternativa, l’MSM prodotto sinteticamente viene prodotto attraverso l’ossidazione del DMSO con perossido di idrogeno (H 2 O 2 ) e purificato mediante cristallizzazione o distillazione. Sebbene la distillazione sia più energivora, è riconosciuta come il metodo preferito e utilizzata per la produzione del GRAS OptiMSM ® (Bergstrom Nutrition, Vancouver, WA, USA). Biochimicamente, questo MSM prodotto non avrebbe differenze strutturali o di sicurezza rilevabili dal prodotto prodotto naturalmente. Poiché la concentrazione di MSM è dell’ordine dei centesimi di ppm nelle fonti alimentari, l’MSM prodotto sinteticamente consente di ingerire quantità bioattive senza dover consumare quantità di cibo non realistiche.
1.2. Assorbimento e biodisponibilità
Fonti esogene di MSM vengono introdotte nel corpo attraverso l’integrazione o il consumo di alimenti come frutta, verdura, cereali, birra, vino porto, caffè, tè e latte vaccino. Insieme a MSM, la metionina assorbita, il metantiolo, il DMS e il DMSO possono essere utilizzati dal microbiota per contribuire all’aggregato di MSM all’interno dell’ospite dei mammiferi. È stato dimostrato che i cambiamenti del microbioma indotti dalla dieta influenzano i livelli sierici di MSM nei ratti e nelle scrofe in gestazione. Detto questo, la flora intestinale è prontamente manipolata dalla dieta, dall’esercizio fisico o da altri fattori e probabilmente influenza le fonti di MSM biodisponibili, come suggerito in gravidanza.
Studi di farmacocinetica indicano che il MSM viene rapidamente assorbito nei ratti e nell’uomo, rispettivamente per 2,1 ore e <1 ora. Studi simili che utilizzano DMSO nelle scimmie dimostrano una rapida conversione di DMSO in MSM entro 1–2 h dopo il parto tramite sonda gastrica. Gli esseri umani che ingeriscono DMSO hanno ossidato circa il 15% in MSM dai microsomi epatici in presenza di NADPH 2 e O 2.
Nei ratti, tra il 59% e il 79% di MSM viene escreto lo stesso giorno della somministrazione nelle urine, immodificato o come un altro metabolita contenente S. L’urina è la forma più comune di escrezione poiché MSM è stato rilevato nelle urine di ratti, conigli, linci rosse, ghepardi, cani, scimmie, e gli esseri umani. Inoltre, l’escrezione di MSM può essere contenuta nelle feci o molti altri biofluidi compreso il latte vaccino, la secrezione ghiandolare della coda di cervo e la saliva umana.
Il rimanente MSM mostra una distribuzione tissutale abbastanza omogenea e un’emivita biologica di circa 12,2 ore nei ratti. Anche la distribuzione tissutale nell’uomo è probabilmente diffusa poiché è stata rilevata nel liquido cerebrospinale e distribuita uniformemente tra la materia grigia e bianca del cervello. Inoltre, l’emivita biologica nel cervello è stimata in 7,5 ore mentre si suggerisce che l’emivita generale sia maggiore di 12 ore. Il persistente MSM sistemico comprende la fonte biodisponibile.
L’MSM è un metabolita comune con una concentrazione allo stato stazionario dipendente da un assortimento di fattori specifici dell’individuo inclusi, ma non limitati a, la genetica e la dieta. Nel 1987 i primi livelli di MSM di base riportati erano 700–1100 ng/mL o 7,44–11,69 µmol/L. Risultati simili sono stati osservati con livelli nel range micromolare basso di 0–25 µmol/L. Più recentemente, una possibile discrepanza è stata notata in un rapporto di studio che elencava i livelli di MSM di base compresi tra 13,3 e 103 µM/mL.
In un recente studio sull’uomo che prevedeva l’ingestione giornaliera di MSM a 3 g da parte di 20 uomini sani per un periodo di quattro settimane, è stato notato che l’MSM sierico era elevato in tutti gli uomini dopo l’ingestione, con un ulteriore aumento alla settimana 4 rispetto alla settimana nella maggioranza degli uomini. Questi dati indicano che l’MSM orale viene assorbito da adulti sani e si accumula nel tempo con l’assunzione cronica. Lo studio qui
2. Meccanismi di azione
A causa della sua maggiore capacità di penetrare nelle membrane e permeare in tutto il corpo, la piena funzione meccanicistica dell’MSM può coinvolgere una raccolta di tipi di cellule ed è quindi difficile da chiarire. I risultati di studi in vitro e in vivo suggeriscono che l’MSM opera nel crosstalk di infiammazione e stress ossidativo a livello trascrizionale e subcellulare. A causa delle piccole dimensioni di questo composto di zolfo organico, la distinzione tra effetti diretti e indiretti è problematica. Nelle sezioni che seguono, si tenterà di descrivere ciascun meccanismo in un ambito mirato.
2.1. Antinfiammatorio
Studi in vitro indicano che MSM inibisce l’attività trascrizionale del fattore nucleare kappa-potenziatore della catena leggera delle cellule B attivate (NF-κB) impedendo la traslocazione nel nucleo e allo stesso tempo prevenendo la degradazione dell’NF-κB inibitore. È stato dimostrato che il MSM altera le modificazioni post-traduzionali incluso il blocco della fosforilazione della subunità p65 a Serine-536, sebbene non sia chiaro se questo sia un effetto diretto o indiretto. Le modifiche a subunità come queste contribuiscono pesantemente alla regolazione dell’attività trascrizionale di NF-κB, e quindi sono necessari maggiori dettagli per comprendere ulteriormente questo meccanismo antinfiammatorio. Tradizionalmente, la via NF-κB è pensata come una via di segnalazione pro-infiammatoria responsabile della sovraregolazione dei geni che codificano citochine, chemochine e molecole di adesione. L’effetto inibitorio di MSM su NF-κB determina la sottoregolazione dell’mRNA per interleuchina (IL) -1, IL-6 e fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) in vitro. Come previsto, anche l’espressione traslazionale di queste citochine è ridotta; inoltre, IL-1 e TNF-α sono inibiti in maniera dose-dipendente.
MSM può anche diminuire l’espressione di ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) e cicloossigenasi-2 (COX-2) attraverso la soppressione di NF-κB; diminuendo così la produzione di agenti vasodilatatori come l’ossido nitrico (NO) e i prostanoidi. L’NO non solo modula il tono vascolare ma regola anche l’attivazione dei mastociti; pertanto, MSM può indirettamente avere un ruolo inibitorio sulla mediazione dei mastociti dell’infiammazione. Con la riduzione delle citochine e degli agenti vasodilatatori, il flusso e il reclutamento delle cellule immunitarie nei siti di infiammazione locale vengono inibiti.
A livello subcellulare, il dominio di legame ai nucleotidi, il dominio della pirina familiare ripetuta ricco di leucina contenente 3 (NLRP3) inflammasoma rileva i segnali di stress cellulare e risponde aiutando la maturazione dei marker infiammatori [ 94 , 95 ]. L’MSM influenza negativamente l’espressione dell’inflammasoma NLRP3 sottoregolando la produzione di NF-κB del trascritto dell’inflammasoma NLRP3 e / o bloccando il segnale di attivazione sotto forma di specie reattive dell’ossigeno generato dai mitocondri (ROS) [ 90 ]. I meccanismi mediante i quali MSM dimostra proprietà antiossidanti saranno discussi nella sezione seguente.
2.2. Scavenging Antiossidante / Radicale Libero
Sebbene un eccesso di ROS possa provocare il caos su un numero di componenti intracellulari, è necessaria una quantità soglia per attivare le vie appropriate nelle cellule fenotipicamente normali. L’effetto antiossidante di MSM è stato notato per la prima volta quando la produzione di ROS stimolata dai neutrofili è stata soppressa in vitro ma inalterata in un sistema senza cellule; per questo motivo, è stato proposto che il meccanismo antiossidante agisca sui mitocondri piuttosto che a livello chimico.
MSM influenza l’attivazione di almeno quattro tipi di fattori di trascrizione: NF-κB, trasduttori di segnale e attivatori di trascrizione (STAT), p53 e fattore nucleare (derivato dall’eritroide 2) -come 2 (Nrf2). Mediando questi fattori di trascrizione, MSM può regolare l’equilibrio dei ROS e degli enzimi antiossidanti. È importante notare che ognuno di questi è anche, in parte, attivato da ROS.
Come accennato in precedenza, l’MSM può inibire l’attività trascrizionale di NF-κB e quindi ridurre l’espressione di enzimi e citochine coinvolti nella produzione di ROS. La downregulation di COX-2 e iNOS riduce la quantità di radicale superossido (O 2 –) e ossido nitrico (NO), rispettivamente. Inoltre, l’MSM sopprime l’espressione di citochine come TNF-α, che può ridurre qualsiasi ROS generato mitocondriale stimolato. Diminuzioni nell’espressione di citochine possono anche essere coinvolte nella riduzione del segnale paracrino e nell’attivazione di altri fattori e vie di trascrizione.
È stato dimostrato che il MSM reprime in vitro l’espressione o le attività dei fattori di trascrizione STAT in un certo numero di linee cellulari tumorali. La via janus chinasi (Jak)/STAT è coinvolta nella regolazione di geni correlati ad apoptosi, differenziazione e proliferazione, che generano ROS come componente di segnalazione necessaria. La segnalazione attraverso la via Jak/STAT può anche essere soffocata da una ridotta espressione di citochine. La downregulation del pathway Jak/STAT può ridurre ulteriormente la generazione di ROS diminuendo l’espressione delle ossidasi e del linfoma a cellule B-2 (Bcl-2).
Nelle cellule simili ai macrofagi, è stato riscontrato che il pretrattamento con MSM in vitro riduce l’accumulo del fattore di trascrizione p53 sensibile alla redox. Questo p53 mostra una funzione ossidativa dicotomica a seconda dei livelli di ROS intracellulari, per cui, in senso generale, p53 esercita funzioni antiossidanti a bassi livelli di ROS intracellulari e funzioni proossidative ad alti livelli di ROS. La funzione antiossidante di p53 sovraregola gli enzimi di lavaggio come la sestrina, la glutatione perossidasi (GPx) e l’aldeide deidrogenasi (ALDH). La funzione proossidativa di p53 sovraregola le ossidasi sopprimendo anche i geni antiossidanti. Per un riepilogo più approfondito della p53 e dello stress ossidativo, consultare la recensione di Liu e Xu.
Le cellule di neuroblastoma murino coltivate con la proteina regolatrice transattivante del virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1 Tat) hanno mostrato una ridotta traslocazione nucleare di Nrf2; tuttavia, la co-coltura con MSM ha restituito la traslocazione di Nrf2 al nucleo ai livelli di controllo. Nrf2 è ben documentato per la sua associazione con enzimi antiossidanti tra cui glutammato-cisteina ligasi (GCL), superossido dismutasi (SOD), catalasi (CAT), perossiredossina (Prdx), GPx, glutatione S-transferasi (GST) e altri. Sebbene non sia chiaro quale effetto diretto abbia il MSM su Nrf2, vale la pena ricordare che Nrf2 può anche essere regolato dall’espressione p53 di p21 o dall’espressione Jak/STAT del linfoma a cellule B extra large (Bcl-XL).
2.3. Modulazione immunitaria
Lo stress può innescare una risposta acuta da parte del sistema immunitario innato e una conseguente risposta immunitaria adattativa se il fattore di stress è patogeno. I composti contenenti zolfo, incluso l’MSM, svolgono un ruolo fondamentale nel supportare la risposta immunitaria. Attraverso un meccanismo integrato che include quelli sopra menzionati, MSM modula la risposta immunitaria attraverso il crosstalk tra stress ossidativo e infiammazione.
L’esposizione cronica a fattori di stress può avere effetti dannosi per il sistema immunitario poiché diventa desensibilizzato o eccessivamente stressato e non è in grado di suscitare una risposta immunitaria tipica. Gli ampi effetti di IL-6 sono stati implicati nel mantenimento dell’infiammazione cronica. È stato dimostrato che il MSM riduce l’IL-6 in vitro, il che può mitigare questi effetti deleteri cronici. Il pre-trattamento con MSM, prima di un esercizio esaustivo, ha prevenuto l’eccessivo stress delle cellule immunitarie poiché il sangue trattato con lipopolisaccaridi (LPS) era ancora in grado di attivare una risposta attraverso la secrezione di citochine ex vivo, un effetto non osservato nel gruppo placebo.
Il sistema vascolare adiacente svolge un ruolo nel mediare la risposta immunitaria acuta principalmente attraverso l’attivazione dei mastociti. Il rilascio di istamina dai mastociti è inibito dal DMSO; tuttavia, gli effetti di MSM sul rilascio di istamina rimangono inesplorati. Studi precedenti indicano che l’MSM ha un ruolo inibitorio sulla funzione vascolare. Altri studi in vitro dimostrano che il MSM ha la capacità di smorzare l’espressione di agenti vasodilatatori come NO e prostanoidi. Una riduzione di NO protegge i macrofagi dall’apoptosi stimolata da NO.
Inoltre, l’MSM può servire ad altri effetti immunomodulatori legati al ciclo cellulare e alla morte cellulare. Studi in vitro indicano che l’MSM può indurre l’apoptosi nelle cellule tumorali gastrointestinali nelle cellule tumorali epatiche e nelle cellule tumorali del colon. Contrariamente a questi risultati, l’MSM non ha indotto l’apoptosi nelle cellule di cancro al seno murino. Piuttosto, è stato dimostrato che l’MSM ripristina il normale metabolismo cellulare sia nel carcinoma mammario murino metastatico che nelle cellule di melanoma murino. L’arresto del ciclo cellulare è stato osservato anche nelle cellule tumorali gastrointestinali e nei mioblasti. Queste alterazioni della sopravvivenza cellulare possono derivare dalle modulazioni della produzione di ciclina alle vie p53 e Jak/STAT.
Sebbene pochi studi abbiano esaminato l’efficacia dell’MSM sulla guarigione delle ferite, il sistema immunitario innato può anche beneficiare di una migliore chiusura della ferita, come valutato dal test del graffio in vitro. Sarebbero necessari studi futuri per confermare questi risultati in vivo.
2.4. Donatore di zolfo / metilazione
L’MSM è stato a lungo considerato un donatore di zolfo per composti contenenti zolfo come metionina, cisteina, omocisteina, taurina e molti altri. Le cavie alimentate con MSM radiomarcato incorporavano zolfo marcato nelle proteine del siero contenenti metionina e cisteina. Questo studio ha suggerito che il metabolismo microbico potrebbe essere responsabile dell’utilizzo di MSM per formare metionina e la successiva sintesi in cisteina. Studi in vivo più recenti con MSM radiomarcato suggeriscono che questo composto viene metabolizzato rapidamente in una distribuzione omogenea dei tessuti [ 63 , 64 ]. Secondo quanto riferito, questi studi hanno raccolto la maggior parte dello zolfo etichettato come metaboliti di MSM nelle urine, ma non hanno determinato i metaboliti. Sono in corso ulteriori studi sull’attività di MSM come donatore di zolfo.
Negli esseri umani, non sono state osservate tendenze dose-dipendenti di MSM tra gli individui per i cambiamenti del solfato plasmatico e dell’omocisteina. Con i microrganismi ampiamente responsabili dell’utilizzo dello zolfo durante il ciclo dello zolfo, l’MSM come donatore di zolfo può dipendere dal microbioma esistente con ospiti mammiferi.
Secondo quanto riferito, l’MSM è un agente non alchilante e non metila il DNA. In una lettera di Kawai et al., Il composto originario di MSM, DMSO, può metilare il DNA in presenza di radicale idrossile (OH), che ha anche il potenziale per aiutare l’ossidazione di DMSO a MSM. Sebbene non sia chiaro se l’MSM alchila il DNA, l’MSM non sembra causare aberrazione cromosomica in vitro o micronucleazione in vivo secondo due rapporti di studio finali. Sono necessari studi futuri per determinare se MSM è un donatore di metile. lo studio qui
3. Usi comuni
Come agente terapeutico, l’MSM utilizza le sue proprietà uniche di penetrabilità per alterare gli effetti fisiologici a livello cellulare e tissutale. Inoltre, MSM ha la capacità di agire come trasportatore o co-trasportatore per altri agenti terapeutici, favorendone anche le potenziali applicazioni.
3.1. Artrite e infiammazione
L’artrite è una condizione infiammatoria delle articolazioni che attualmente colpisce circa 58 milioni di adulti, con un aumento stimato a 78,4 milioni entro il 2040. Questa infiammazione è caratterizzata da dolore, rigidità e una ridotta mobilità per quanto riguarda le articolazioni artritiche. MSM è attualmente un trattamento CAM da solo e in combinazione per l’artrite e altre condizioni infiammatorie. L’MSM, come micronutriente con proprietà di penetrabilità potenziate, è comunemente integrato con altri agenti anti-artritici tra cui glucosamina, condroitin solfato e acido boswellico.
Come accennato in precedenza, numerosi studi in vitro suggeriscono che il MSM esercita un effetto antinfiammatorio attraverso la riduzione dell’espressione delle citochine. Risultati simili sono stati osservati con MSM in modelli animali artritici indotti sperimentalmente, come evidenziato dalla riduzione delle citochine nei topi e nei conigli . Inoltre, MSM in un integratore combinatorio con glucosamina e condroitin solfato ha ridotto efficacemente la proteina C-reattiva (PCR) nei ratti con artrite reumatoide acuta e cronica indotta sperimentalmente.
Ad oggi, la maggior parte degli studi sull’uomo artritico sono stati non invasivi e valutano le condizioni articolari attraverso l’uso di questionari tematici come il Western Ontario e il McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC), 36-Item Short Form Survey (SF36), Visual Analogue Scale ( VAS) e l’indice di Lequesne. Nella sua panoramica sull’MSM, il dottor Stanley Jacob fa riferimento a undici casi di studio di pazienti affetti da artrosi che hanno sperimentato un miglioramento dei sintomi dopo l’integrazione con MSM. Gli studi clinici suggeriscono che l’MSM è efficace nel ridurre il dolore, come indicato dalla scala del dolore VAS, sottoscala del dolore WOMAC, sottoscala del dolore SF36 e Indice di Lequesne. Sono stati osservati miglioramenti concomitanti anche nella rigidità e nel gonfiore. Inoltre, nello studio condotto da Usha e Naidu [ 134 ], l’MSM in combinazione con la glucosamina ha potenziato i miglioramenti nel dolore, nell’intensità del dolore e nel gonfiore.
Altri studi sull’uomo che utilizzano terapie combinate riportano risultati simili. Ad esempio, il dolore e la rigidità associati all’artrite sono stati significativamente migliorati attraverso l’uso di glucosamina, condroitin solfato e MSM (GCM). Sono stati osservati solo miglioramenti marginali nel dolore e nella rigidità quando una combinazione di GCM è stata integrata in aggiunta a modifiche alla dieta e all’esercizio fisico in donne obese sedentarie con diagnosi di artrosi (OA). L’MSM si è anche dimostrato efficace nel ridurre il dolore da artrite quando usato in combinazione con acido boswellico e collagene di tipo II.
Oltre all’artrite, l’MSM migliora l’infiammazione in una serie di altre condizioni. Ad esempio, il MSM ha attenuato l’espressione delle citochine in vivo per la colite indotta, il danno polmonare e il danno epatico. Hasegawa e colleghi hanno riferito che l’MSM era utile nella protezione dall’infiammazione indotta dai raggi UV quando applicato localmente e dall’infiammazione allergica acuta dopo il pretrattamento con una soluzione acquosa da bere al 2,5%.
L’MSM è efficace anche nel ridurre altre patologie infiammatorie nell’uomo. Nella revisione di un medico di studi di casi clinici, l’MSM è stato un trattamento efficace per quattro pazienti su sei affetti da cistite interstiziale Inoltre, si suggerisce anche l’MSM per alleviare i sintomi della rinite allergica stagionale. Sebbene sia stata osservata la riduzione dell’infiammazione sistemica indotta dall’esercizio da parte di MSM, gli studi sull’uomo non hanno esplorato gli effetti infiammatori direttamente sulla cartilagine o sulla sinovia, come si è visto nella ridotta infiammazione sinovite nei topi trattati con MSM.
3.2. Conservazione della cartilagine
La degradazione della cartilagine è stata a lungo considerata come la forza trainante dell’osteoartrite. La cartilagine articolare è caratterizzata da una matrice extracellulare densa (ECM) con poco o nessun apporto di sangue che guida l’estrazione dei nutrienti dal liquido sinoviale adiacente. Le citochine proinfiammatorie, in particolare IL-1β e TNF-α, sono implicate nel processo distruttivo dell’ECM cartilagineo. Con un apporto di sangue minimo e possibili microambienti ipossici, studi in vitro suggeriscono che il MSM protegge la cartilagine attraverso i suoi effetti soppressivi su IL-1β e TNF-α e le sue alterazioni del metabolismo cellulare possibilmente normalizzanti indotte dall’ipossia.
L’interruzione di questa segnalazione autocrina o paracrina distruttiva da parte dell’MSM è stata osservata anche nei conigli OA indotti chirurgicamente dalla riduzione della cartilagine e del tessuto sinoviale, del TNF-α e della superficie della cartilagine articolare protetta durante la progressione dell’OA. L’istopatologia di un modello di ratto con artrite reumatoide (RA) integrato con una combinazione di GCM ha dimostrato una ridotta proliferazione sinoviale e lo sviluppo di un bordo irregolare a livello dell’articolazione articolare. Inoltre, l’integrazione di MSM nei topi OA ha ridotto significativamente la degenerazione della superficie della cartilagine. Infatti gli effetti protettivi dell’MSM possono essere visti fin dal 1991, quando Murav’ev e colleghi descrissero la ridotta degenerazione dell’articolazione del ginocchio dei topi artritici. È interessante notare che l’MSM sierico endogeno aumenta nelle pecore la destabilizzazione post-meniscale causata dall’osteoartrite; tuttavia, l’entità di questa risposta fisiologica non era abbastanza grande da proteggere dall’erosione della cartilagine.
3.3. Migliora la gamma di movimento e la funzione fisica
Con i suddetti miglioramenti nell’infiammazione e nella conservazione della cartilagine, sono stati notati anche cambiamenti non sorprendentemente benefici nella funzione fisica generale attraverso l’uso di misurazioni soggettive. Negli studi con popolazioni osteoartritiche a cui è stato somministrato MSM quotidianamente, sono stati osservati miglioramenti significativi nella funzione fisica, come valutato tramite WOMAC, SF36 e Aggregated Locomotor Function (ALF). Le misurazioni oggettive della cinetica del ginocchio a seguito di danno muscolare indotto dall’esercizio eccentrico non erano conclusive, ma suggeriscono che l’MSM può aiutare nel recupero isometrico massimo dell’estensore del ginocchio.
L’MSM è stato utilizzato in numerose terapie combinate con risultati positivi.
L’integrazione con glucosamina, condroitin solfato, MSM, estratto di foglie di guava e vitamina D ha migliorato la funzione fisica nei pazienti con osteoartrite del ginocchio sulla base della misura giapponese del ginocchio OA. Un integratore GCM ha avuto successo nell’aumentare la capacità funzionale e la mobilità articolare.
È stato anche dimostrato che l’MSM in combinazione con l’acido boswellico migliora la funzione dell’articolazione del ginocchio come valutato attraverso l’indice di Lequesne. L’MSM con arginina l -α-chetoglutarato, collagene di tipo I idrolizzato e bromelina assunti per tre mesi ogni giorno dopo la riparazione della cuffia dei rotatori ha migliorato l’integrità della riparazione senza influenzare i risultati funzionali oggettivi.
Altri studi che esplorano gli usi dell’MSM nelle terapie combinate non sono riusciti a mostrare miglioramenti significativi. In uno di questi studi su cavalli geriatrici, un supplemento di combinazione di GCM somministrato per via orale per tre mesi non è riuscito a mostrare cambiamenti significativi nelle caratteristiche dell’andatura. Negli esseri umani, il MSM e l’acido boswellico hanno ridotto la necessità di farmaci antinfiammatori ma non sono risultati più efficaci del placebo come trattamento per la gonartrosi. Tuttavia, quando un integratore combinato GCM è stato somministrato in aggiunta agli interventi dietetici e all’esercizio fisico, non sono stati osservati miglioramenti significativi rispetto al gruppo senza integrazione.
I soggetti con lombalgia sottoposti a terapia fisica convenzionale con integrazione di un complesso glucosaminico contenente MSM hanno riportato un miglioramento della loro qualità di vita. Una revisione sistematica del 2011 degli integratori GCM come trattamento per la malattia degenerativa delle articolazioni spinali e la malattia degenerativa del disco non è riuscita a giungere a una conclusione sull’efficacia a causa della scarsità di letteratura di qualità.
3.4. Per ridurre il dolore muscolare associato all’esercizio fisico
Un esercizio intenso e prolungato può provocare indolenzimento muscolare causato da microtraumi ai muscoli e al tessuto connettivo circostante che porta a una risposta infiammatoria locale. L’MSM è indicato come un agente efficace contro i dolori muscolari a causa dei suoi effetti antinfiammatori e del suo possibile contributo di zolfo al tessuto connettivo. Il danno muscolare indotto dall’esercizio di resistenza è stato ridotto con l’integrazione di MSM, come misurato dalla creatina chinasi. Il pre-trattamento con MSM ha ridotto il dolore muscolare a seguito di intensi esercizi di resistenza.
3.5. Riduce lo stress ossidativo
Studi in vitro suggeriscono che l’MSM non neutralizza chimicamente i ROS nei neutrofili stimolati, ma sopprime invece la generazione mitocondriale di superossido, perossido di idrogeno e acido ipocloroso. Inoltre, l’MSM è in grado di ripristinare il rapporto glutatione ridotto (GSH)/glutatione ossidato (GSSG) a livelli normali, diminuire la produzione di NO e ridurre la produzione di ROS neuronali in seguito all’esposizione a Tat di HIV-1. Studi su animali che utilizzano MSM come trattamento principale per le lesioni indotte sperimentalmente mostrano riduzioni della malondialdeide (MDA), GSSG, mieloperossidasi (MPO), NOe monossido di carbonio (CO) e/o aumenti di GSH, CAT, SOD e GPx. Le modalità di trattamento per questi studi sugli animali erano una dose singola acuta o un pre-trattamento prima di indurre lesioni.
Negli esseri umani, il pre-trattamento di MSM prima dell’esercizio di resistenza determina un’attenuazione dell’ossidazione acuta indotta delle proteine, bilirubina, perossidazione lipidica, creatina chinasi, glutatione ossidato, e acido urico e anche un aumento della capacità antiossidante totale. Dopo l’esercizio di resistenza, il glutatione ridotto è stato elevato con 10 giorni di pre-trattamento, ma è stato influenzato in modo insignificante da una singola dose orale appena prima dell’esercizio.
Il pre-trattamento con MSM nei soggetti sottoposti a esercizi di resistenza mostra una maggiore variabilità. L’integrazione per 28 giorni con 3,0 g/giorno prima dell’esercizio di resistenza esaustivo ha mostrato un aumento della capacità antiossidante equivalente di Trolox (TEAC) e una diminuzione dell’omocisteina; mentre, l’integrazione per 14 giorni allo stesso dosaggio non ha riportato cambiamenti significativi nel TEAC o nell’omocisteina. Il periodo più lungo di integrazione potrebbe aver consentito ai depositi di MSM biodisponibili di raggiungere un livello in cui potrebbe sovraregolare Nrf2 abbastanza da produrre un aumento più significativo degli enzimi antiossidanti.
Le terapie combinate tra cui l’MSM sono diventate più popolari di recente, in particolare con l’acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) a causa del miglioramento della permeabilità fornito dall’MSM Ad esempio, l’EDTA-MSM topico è efficace nel ridurre il danno ossidativo sotto forma di addotti proteici-lipidici aldeidici.
EDTA-MSM ha ridotto l’opacizzazione del cristallino nella cataratta diabetica ma è risultato inefficace nell’invertire la pressione intraoculare indotta sperimentalmente nei ratti. Negli esseri umani, la lozione EDTA-MSM ha migliorato significativamente i sintomi dell’edema da vaiolatura dopo due settimane di applicazione, con una capacità antiossidante totale circolante e riduzioni di MDA notate.
Gli studi sugli esseri umani mostrano risultati promettenti per l’MSM come antiossidante con risultati simili osservati, comprese riduzioni di MDA, carbonili proteici (PC) e acido urico e aumenti di GSH e TEAC. Contrariamente alla letteratura precedente, Kantor et al. ha riferito che gli utenti di MSM hanno sperimentato una ridotta capacità di riparazione del DNA dei linfociti a 60 min.. Questo risultato contrastante può essere spiegato dai campioni raccolti in diversi momenti della giornata, poiché l’orologio circadiano può modulare questa misura.
3.6. Migliora le allergie stagionali
In una valutazione di MSM sulle allergie stagionali, 2,6 g/die di MSM PO per 30 giorni hanno migliorato i sintomi respiratori superiori e totali, nonché i sintomi respiratori inferiori entro la 3° settimana. Tutti questi miglioramenti sono stati mantenuti durante i 30 giorni di integrazione. Uno svantaggio di questo studio era la mancanza di rapporti sulla conta dei pollini e di un questionario sui sintomi. Ciò è stato successivamente corretto quando Barrager e Schauss hanno pubblicato i dati aggiuntivi richiesti. Barrager et al. ha utilizzato una sottosezione di questo campione di popolazione per misurare il rilascio di istamina, ma non ha rilevato cambiamenti significativi nei livelli plasmatici di IgE o istamina.
3.7. Migliora la qualità e la consistenza della pelle
Dal brevetto iniziale concesso a Herschler nel 1981, è stato suggerito che il MSM abbia usi terapeutici per il miglioramento della qualità e della consistenza della pelle agendo come donatore di zolfo della cheratina. Secondo un rapporto finale dello studio, l’MSM non è irritante per la pelle dei conigli tramite un cerotto occlusivo. Un altro rapporto finale dello studio ha indicato che l’MSM può essere leggermente irritante per la pelle delle cavie. Utilizzando una lozione contenente EDTA e MSM, è stato notato un lieve miglioramento nei siti di ustione sui ratti dopo tre giorni di applicazione topica ogni 8 ore.
L’aspetto e le condizioni della pelle dopo il trattamento con MSM sono migliorati significativamente, come valutato dalla valutazione degli esperti, dall’analisi strumentale e dall’autovalutazione dei partecipanti. Studi di combinazione sull’uomo con quattro sessioni di peeling utilizzando acido piruvico e MSM una volta ogni due settimane hanno migliorato il grado di pigmentazione del melisma, l’elasticità della pelle e il grado di rughe. Un trattamento combinato di silimarina e MSM si è rivelato utile nella gestione dei sintomi della rosacea. Un caso di studio di un uomo di 44 anni con ittiosi grave di tipo X-linked ha mostrato un miglioramento dei sintomi dopo quattro settimane di crema idratante topica contenente aminoacidi, vitamine, antiossidanti e MSM.
3.8. MSM e cancro
Un’area emergente della ricerca MSM si occupa dell’effetto anti-cancro del composto organosulfur. Studi in vitro che utilizzano MSM da solo o in combinazione hanno valutato gli effetti metabolici e fenotipici di un certo numero di linee cellulari tumorali tra cui
- seno,
- esofago,
- stomaco,
- fegato,
- colon,
- vescica
- e tumori della pelle
con risultati promettenti.
MSM ha dimostrato indipendentemente di essere citotossico per le cellule tumorali inibendo la vitalità cellulare attraverso l’induzione dell’arresto del ciclo cellulare, necrosi o apoptosi. L’inibizione della crescita e della proliferazione cellulare può essere attribuita alle alterazioni metaboliche indotte da MSM negli stadi trascrizionali e/o post-traduzionali. Ad esempio, è stato dimostrato che MSM inibisce l’espressione e il legame al DNA di fattori di trascrizione come STAT3 e STAT5b; nel frattempo, il fattore di trascrizione p53 è mantenuto da MSM e non induce apoptosi.
Sebbene l’inibizione di MSM del legame al DNA da parte di STAT3 possa essere un effetto indiretto della fosforilazione di Jak2. Tuttavia, inibendo il legame di STAT3 e STAT5b ai promotori, la ridotta espressione di proteine oncogene come il fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF), la proteina da shock termico (HSP) 90α e recettore del fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1R) è stato osservato. La ridotta espressione di IGF-1R e VEGF può aiutare a prevenire lo sviluppo di tumori riducendo le vie di sopravvivenza e proliferazione cellulare mediate dal fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1) e prevenendo l’angiogenesi indotta dal tumore. Queste alterazioni metaboliche contribuiscono anche ad alterazioni profonde a livello cellulare.
Studi in vitro con linee cellulari tumorali suggeriscono che MSM ha la capacità di stimolare cambiamenti fenotipici più simili alle cellule non cancerose. Il trattamento con MSM determina l’induzione dell’inibizione da contatto e della senescenza cellulare, crescita dipendente dall’ancoraggio, ridotta migrazione delle linee metastatiche e normalizzazione guarigione delle ferite. Ciò potrebbe in parte essere attribuito ai cambiamenti robusti ai filamenti cellulari, compreso lo smontaggio e il rimontaggio indiretto dei microtubuli e riorganizzazione della localizzazione dell’actina. Sebbene prevenire l’angiogenesi possa indurre uno stato di ipossia, è stato anche dimostrato che il MSM riduce i livelli di HIF-1α in condizioni ipossiche e previene o migliora vari biomarcatori metastatici in risposta all’ipossia. Gli studi in vitro MSM sono stati supportati anche da ulteriori xenotrapianti e studi in vivo che hanno confermato i risultati.
Quando le cellule tumorali vengono xenotrapiantate in modelli animali trattati con MSM, è stata osservata soppressione della crescita tumorale, sebbene due di questi studi includessero un trattamento combinato di MSM e AG490 o Tamoxifen. Il tessuto tumorale di topi trattati esclusivamente con MSM ha mostrato una ridotta espressione di IGF-1, STAT3, STAT5b e VEGF senza una significativa soppressione di IGF-1R. I tessuti isolati da topi xenotrapianti trattati con trattamenti di combinazione hanno mostrato sia una sottoregolazione di STAT5b che un segnale IGF-1R. Studi precedenti suggeriscono anche che il pre-trattamento con MSM per circa una settimana prima di indurre il cancro nei ratti si traduce in una significativa riduzione del tempo medio di insorgenza del tumore. Finora non sono stati condotti studi sull’uomo con MSM come trattamento del cancro; tuttavia, uno studio suggerisce che l’uso di MSM può essere associato a un ridotto rischio di cancro ai polmoni e al colon-retto. I risultati in vitro e in vivo giustificano ulteriori indagini sull’MSM come trattamento per il cancro. Lo studio qui
4. Profilo di sicurezza
Il MSM sembra essere ben tollerato e sicuro. Sono stati condotti numerosi studi di tossicità su una serie di animali, inclusi ratti e cani. In un rapporto preliminare di uno studio di tossicità, è stata riportata una singola mortalità in un ratto femmina a cui era stata somministrata una dose acquosa orale di 15,4 g/kg dopo due giorni; tuttavia, un esame autoscopico post mortem non ha mostrato alterazioni patologiche grossolane. Altri rapporti tecnici indicano che è stata osservata una lieve irritazione della pelle e degli occhi quando MSM viene applicato localmente. Tuttavia, in base alla notifica GRAS della Food and Drug Administration (FDA), MSM è considerato sicuro a dosaggi inferiori a 4845,6 mg/giorno. Un riassunto degli studi di tossicità è elencato in Tabella 1.
MSM e alcol
Esistono molte prove aneddotiche da forum web e video sull’uso cronico di MSM e sulla maggiore sensibilità all’alcol. Poiché altre molecole contenenti zolfo, come il disulfiram, sono utilizzate per combattere l’alcolismo provocando reazioni avverse durante il consumo di alcol, vale la pena ricordare che fino ad oggi non sono stati condotti studi che esaminino gli effetti dell’uso di MSM sul metabolismo dell’alcol o sui percorsi di dipendenza. Come accennato in precedenza, l’MSM attraversa prontamente la barriera ematoencefalica e si distribuisce uniformemente in tutto il cervello; tuttavia, gli studi non si sono concentrati sugli effetti metabolici sui diversi percorsi neurali. Sono necessari ulteriori studi per valutare la sicurezza dell’uso di MSM con l’uso ricreativo di alcol.
Lo studio qui
5. Conclusioni
L’MSM è un composto organosulfur presente in natura con ampi effetti biologici. L’assorbimento umano e la biosintesi di questo composto dipendono probabilmente in larga misura dal co-metabolismo tra microbiota e ospite. Indipendentemente dal fatto che sia prodotto o prodotto naturalmente, il MSM non mostra differenze biochimiche nella sua capacità di intermediare lo stress ossidativo e l’infiammazione. Questo micronutriente è ben tollerato per l’artrite e una serie di altre condizioni legate all’infiammazione, alla funzione fisica e alle prestazioni. Ricerche emergenti suggeriscono che un giorno l’MSM potrebbe aiutare nel trattamento di vari tipi di cancro o sindromi metaboliche.
Lo studio qui
Ringraziamenti
Il finanziamento per questo lavoro è stato fornito dall’Università di Memphis.
MSM – come usare la POLVERE –
Il metilsulfonilmetano (MSM), altrimenti conosciuto anche come dimetilsolfossido ossidato (DMSO2) è un composto chimico organosolforico contenuto naturalmente in molte piante, ed anche in alcuni alimenti come frutta e ortaggi e bevande come il latte fresco. Ingerito per uso alimentare è una sostanza non tossica che libera gruppi solforici utilizzati dall’organismo per vari scopi.
PRINCIPI ATTIVI
Zolfo organico, gruppi tiolici.
EFFICACIA
MSM è una fonte naturale di zolfo altamente biodisponibile, normalmente utilizzato come integratore alimentare per le sue molteplici proprietà terapeutiche. Trattandosi infatti di zolfo in forma organica, l’organismo umano può assorbirlo rapidamente ed in modo molto completo, e diversi studi clinici hanno escluso qualsiasi tipo di effetto collaterale o tossicità di questo composto anche a dosaggi elevati e di molto superiori a quelli usati come integratore [3, 5]. Le proprietà dello zolfo nell’organismo sono molteplici, e vanno dall’azione di enzimi disintossicanti (glutatione, coenzima A), al trofismo tissutale (apparato muscolo scheletrico), al metabolismo ormonale (insulina).
In particolare diversi studi clinici ne hanno sottolineato l’efficacia degli integratori a base di MSM nel trattamento delle patologie infiammatorie delle articolazioni e nell’artrite e nell’osteoartrosi, giacchè lo zolfo è un componente essenziale del condroitinsolfato e dei glicosaminoglicani che costituiscono le cartilagini articolari [1, 2]. Tra gli altri utilizzi ritroviamo il MSM anche come mucolitico nel trattamento delle infezioni da raffreddamento delle alte vie aeree e nelle cistiti batteriche, nelle quali risulta anche molto efficace grazie anche alle sue proprietà disinfettanti ed antibatteriche, e perfino nel trattamento delle riniti allergiche stagionali [3, 4]. Ottimo anche per il trattamento dei disturbi gastrointestinali, facilita il transito del cibo e la normale peristalsi ed è un eccellente disintossicante. Per uso topico infine viene utilizzato nel trattamento delle ferite grazie all’azione combinata di antisettico, rigenerante tissutale e cicatrizzante.
INDICAZIONI
Condroprotettore, infiammazioni, dolori articolari, intossicazioni, affaticamento, infezioni, malattie dell’apparato respiratorio, sindromi da raffreddamento, dolori muscolo-articolari, artrite, artrosi, disturbi gastrointestinali, trattamento topico delle ferite, preparazione atletica.
CURIOSITA’
Poiché la cheratina di unghie e capelli è composta in gran parte di aminoacidi solforati come cisteina e metionina, soggetti che assumono regolarmente MSM riferiscono di aver notato un notevole miglioramento nella robustezza della loro capigliatura e delle loro unghie.
USO
L’assunzione giornaliera raccomandata è 3-6 g (1-2 cucchiaini). Mescolare la bevanda con vitamina C (ad esempio limonata). In combinazione con la vitamina C, MSM ha un migliore assorbimento. Si consiglia di consumare la bevanda al mattino a stomaco vuoto.
MSM è usato come integratore alimentare e sta diventando sempre più noto anche per la preparazione di cosmetici.
Maschera per capelli: aggiungere 1 cucchiaino di MSM in polvere nell’olio di cocco e applicare sui capelli. Lasciare in posa per circa 20 minuti. Raccomandiamo di usarlo poco prima dello shampoo.
Scrub viso: aggiungere mezzo cucchiaino di MSM in polvere nell’olio extravergine di oliva e massaggiare delicatamente sul viso. Dopo il peeling sciacquare il viso.
INGREDIENTI
MSM (Metilsulfonilmetano)*, integratore alimentare.
*Ricavato a partire da mais non-ogm.
Alcuni suggerimenti per l’acquisto di MSM in varie forme, polvere, compresse, o per applicazioni locali.
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In capsule, Massimo dosaggio, Vegan
MSM 1000 mg è un integratore a base di:
- Metilsulfonilmetano: noto come MSM è un composto a base di zolfo organico inodore che si trova in molti alimenti. Nell’organismo umano è utile perché svolge diverse funzioni, come il supporto della funzionalità delle membrane cellulari,
- Olio di Canapa: estratto dalla macerazione delle foglie di Cannabis, è un olio ricco di proprietà antinfiammatorie e antidolorifiche.
Insieme svolgono attività sinergica e aiutano l’organismo a ritrovare la propria funzionalità.
Si consiglia l’assunzione di 2 capsule dopo colazione e 2 capsule dopo cena.
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Liberatoria (Disclaimer)
Dichiarazione di non responsabilità: questo articolo non è destinato a fornire consulenza medica, diagnosi o trattamento.
Vitamineral non si assume responsabilità per la scelta degli integratori proposti eventualmente nell’articolo.
