Micronutrienti nel Trattamento Oncologico

Il trattamento del cancro ha bisogno di vitamina D, selenio e altri micronutrienti – marzo 2016

Sommario:

I supplementi nutrizionali sono ampiamente utilizzati nei pazienti con cancro che li percepiscono come agenti antitossici e antitumorali. A seconda del tipo di neoplasia e del genere, il 30% -90% dei pazienti oncologici completano la loro dieta con micronutrienti antiossidanti e immuno-stabilizzanti, come il selenio, la vitamina C e la vitamina D, spesso senza la conoscenza del medico curante. Dal punto di vista oncologico, vi sono fondati motivi per ritenere che gli integratori alimentari riducano l’efficacia della chemioterapia e della radioterapia.

Studi recenti, tuttavia, hanno fornito prove crescenti del fatto che il trattamento è tollerato meglio, con un aumento della compliance del paziente e un più basso tasso di interruzioni del trattamento, quando i micronutrienti, come il selenio, sono aggiunti come appropriato per il farmaco del paziente. L’integrazione nutrizionale su misura per la dieta di base di un individuo, la genetica, l’istologia del tumore e i trattamenti possono produrre benefici in sottogruppi di pazienti. I medici dovrebbero avere un dialogo aperto con i pazienti sugli integratori alimentari. Il consiglio di supplemento deve essere individualizzato e provenire da una fonte credibile, ed è meglio comunicarlo dal medico.

Parole chiave:
micronutrienti; antiossidanti; vitamina D; selenio; L-carnitina; vitamina C; cancro; effetti collaterali correlati al trattamento; chemioterapia; radioterapia hanno contribuito anche i migliori metodi diagnostici e le tecniche di radioterapia. Allo stesso tempo, il trattamento del cancro è diventato più intenso e talvolta aggressivo, con un corrispondente aumento delle reazioni avverse [3,4].

Parallelamente, i bisogni del paziente oncologico sia per le procedure terapeutiche delicate che per le misure complementari sono aumentati notevolmente negli ultimi 15 anni. Oggi molti pazienti oncologici assumono vitamine e altri micronutrienti (ad es. Selenio, vitamina D) allo scopo di migliorare la terapia standard o ridurre gli effetti avversi del trattamento e della malattia di base.
A seconda del tipo di neoplasia e del sesso del paziente, il 30% -90% delle persone con cancro completano la loro dieta con antiossidanti e micronutrienti stabilizzanti del sistema immunitario, spesso senza la conoscenza del medico curante [5,6].

I dati raccolti tra il 2003 e il 2010 nell’ambito dello studio Intergroup Fase III sul cancro al seno (S0221) hanno rilevato che il 48% dei pazienti assumeva multivitaminici, il 20% assumeva vitamina C, D e acidi grassi omega-3, il 15% assumeva vitamina E, B6 e acido folico e il 34% stava assumendo calcio.
I medici consigliano a un terzo di iniziare a prendere un integratore durante il trattamento, il 10% a smettere di assumerne uno e il 7% a interrompere tutto tranne un multivitaminico.

Il 51% di tutti i pazienti non ha ricevuto alcun parere [7]. Dal punto di vista oncologico, vi sono fondati motivi per ritenere che gli integratori alimentari riducano l’efficacia della chemioterapia o della radioterapia [5,7-10]. Recenti studi, tuttavia, hanno fornito prove crescenti di una migliore compliance del paziente, di un minor numero di effetti avversi e, successivamente, di un minor tasso di interruzioni del trattamento, quando i micronutrienti selezionati (ad es. Selenio, L-carnitina e vitamina D) sono aggiunti come appropriato al farmaco del paziente. C’è una migliore risposta alla terapia del cancro, che a sua volta migliora la prognosi e anche la qualità della vita del paziente [4,11-13]. I micronutrienti utilizzati nell’oncologia complementare devono essere selezionati in modo appropriato e presi al momento giusto in modo da non ridurre gli effetti della terapia citoriduttiva [4,5,11].

È necessario sviluppare un dialogo aperto e non giudicante tra oncologi e malati oncologici, affrontando le esigenze del paziente mentre si affrontano questioni relative all’efficacia e alla sicurezza dei micronutrienti. Il rinvio dei pazienti a un consulente integrativo può aiutare a raggiungere questi obiettivi, fornendo a entrambe le parti la possibilità di raggiungere una decisione informata e rispettosa in merito al trattamento. In questo articolo di revisione, valutiamo il valore di micronutrienti specifici, con una panoramica delle ultime pubblicazioni e raccomandazioni specifiche per la pratica clinica. La revisione non è affatto esaustiva, ma presenta una selezione delle più recenti scoperte su importanti micronutrienti utilizzati nell’oncologia complementare.

Malnutrizione: il legame trascurato con la carenza di micronutrienti

Il successo dei trattamenti e dei processi di guarigione nelle persone affette da cancro è fortemente influenzato dallo stato nutrizionale del paziente. Ciò è particolarmente rilevante nella pratica clinica poiché, a seconda della natura, del sito e dello stadio della neoplasia, il 30% -90% dei pazienti ha una dieta inadeguata [14,15]. La forma più grave di carenza associata al cancro è vista fisicamente come cachessia. Si verifica soprattutto nei casi di cancro bronchiale, gastrico, pancreatico e prostatico (Tabella 1) [16,17].

Una dieta inadeguata ha effetti dannosi sullo stato immunitario e sulla tolleranza del trattamento, nonché su varie funzioni organiche e metaboliche. L’efficacia delle misure volte a distruggere il cancro (chemioterapia e radioterapia) può essere ridotta, così come la risposta a tale terapia, mentre aumenta il tasso di effetti avversi e il rischio di complicazioni associate al trattamento. Ciò a sua volta influisce sulla qualità della vita e sulla prognosi del paziente [9,15,17]. I pazienti oncologici con diete carenti hanno una morbilità e una mortalità più elevate: la mortalità nei pazienti con cancro malnutrito è di circa il 30% più alta [18-23].

Fino al 50% dei pazienti oncologici soffrono di una progressiva atrofia del tessuto adiposo e del muscolo scheletrico, chiamata cachessia, con conseguente perdita di peso, una ridotta qualità della vita e un tempo di sopravvivenza ridotto. L’anoressia spesso accompagna la cachessia, ma sembra non essere responsabile della perdita di tessuto, in particolare della massa magra [24].

La patogenesi della malnutrizione associata al cancro è multifattoriale. Oltre al consumo diretto del tumore, anche i mediatori anoressigeni, così come i disordini metabolici indotti da ormoni e citochine, contribuiscono. Citochine pro-infiammatorie (ad esempio, TNF-a, IL-1 | 3 e IL-6), isormoni catabolici (ad es., Glucagone e cortisolo) e proteine ​​cataboliche sono eccepite dagli stessi tumori (come la proteolisi che induce fattore, fattore di mobilizzazione dei lipidi e alfa-glicoproteina di zinco), spostano tutti l’equilibrio metabolico nella direzione della proteina muscolare e della ripartizione del grasso (Figura 1) [4,24-27].
Figura 1. Cause di carenze di macro e micronutrienti nel cancro.

La malnutrizione colpisce non solo i macronutrienti che contengono energia (carboidrati, proteine e grassi) ma anche i micronutrienti biocatalitici e immunomodulanti. Poiché i macronutrienti sono i portatori naturali dei micronutrienti, la malnutrizione è uno dei motivi principali per cui i pazienti non hanno uno stato micronutriente inadeguato [4,5,26].
Secondo le linee guida della European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) sulla nutrizione entetale, si può presumere che tutti i pazienti con tumore che consumano meno del 60% del loro fabbisogno energetico giornaliero per più di 7-10 giorni hanno una fornitura inadeguata di micronutrienls [3t Inoltre, il consumo di t2e e i requementi per i mictonutrienti possono essere aumentati dal; parti avverse o chemioterapia o radioterapia (ad es. vomito, diarrea, alterazioni del gusto; Tabella 2) e processi infiammatori. La perdita di appetito e l’avversione a determinati alimenti come un resuli o anoressia aleo contribuiscono a una carenza di micronutrienti [[4,18,27].
Tabella 2. Squilibrio micronutriente specifico indotto dalla chemioterapia (selezione) [4].

Stato dei micronutrienti nei pazienti con cancro
Anche al momento della diagnosi e prima ci sono eventuali cambiamenti clinicamente rilevanti nello stato nutrizionale, ma certamente dopo l’inizio del trattamento, l’apporto di varie vitamine (ad esempio, vitamina D, vitamina C e vitamine del gruppo B) e traccia elementi (es. selenio, zinco) sono peggiori nei pazienti con cancro rispetto a quelli sani [5,25,28]. I rifornimenti di micronutrienti immunomodulatori e antiossidanti (ad es. Vitamina D, selenio, L-carnitina) e di quelli con scarsa capacità di riserva o di riserva (ad es. Vitamina B1, vitamina C, acido folico e vitamina K) sono particolarmente critici [27,29 -36].
Un’inadeguata fornitura di micronutrienti antiossidanti nei pazienti con cancro si riflette, tra le altre cose, in marcatori elevati di stress ossidativo [29,37-45]. Il sanguinamento è stato riportato anche in associazione a grave carenza di zinco in pazienti oncologici con uno scarso stato nutrizionale [46].
Poiché la carenza di micronutrienti causata da cancro e / o dal trattamento influisce sul decorso della malattia e sull’efficacia delle misure di citoriduzione, oltre ad aumentare il rischio di complicazioni (ad esempio compromissione immunocompetenza, ritardata guarigione delle ferite, affaticamento e depressione), è necessario per garantire che il paziente abbia un apporto ottimale di micronutrienti immunostimolanti, come il selenio e la vitamina D, oltre a un adeguato apporto di substrati energetici (proteine, grassi e carboidrati). Insieme alla terapia nutrizionale, la somministrazione validata in laboratorio di micronutrienti appropriati alla terapia oncologica del paziente sta quindi diventando un aspetto importante del concetto di trattamento oncologico adiuvante e complementare [3,4,7,10,11,17,18, 47].

Supplementi di micronutrienti per pazienticon cancro

Le carenze di micronutrienti hanno, fondamentalmente, effetti negativi sul decorso della malattia maligna e l’efficienza del trattamento volto a distruggere i tumori, poiché altera l’immunocompetenza, aumenta il rischio di complicanze e impatta sulla qualità della vita fisica e mentale del paziente [7, 18,48-53]. I risultati di diversi studi hanno dimostrato l’importanza dei micronutrienti come adiuvanti della terapia nutrizionale e hanno dimostrato che l’assunzione di una preparazione multivitaminica / minerale può migliorare sia la qualità della vita che la prognosi dei pazienti con cancro.
Uno studio di coorte su 1129 pazienti con carcinoma polmonare, condotto presso la Mayo Clinic (USA), ha mostrato che la mortalità era ridotta del 26% nei pazienti che assumevano un preparato a micronutrienti rispetto a quelli che non assumevano tali integratori (intervallo di confidenza al 95% (CI)) : 0.44-0.65; p <0.01). La sopravvivenza media nei pazienti che assumevano micronutrienti era di 4,3 anni in piu’ rispetto ai due anni nei pazienti senza assunzione di integratori multivitaminici / minerali. L’assunzione di una preparazione di micronutrienti era associata a una migliore qualità della vita (differenza media di punteggio di 3 (IC 95%: 0.8-5.1, p <0.01) [52].

In uno studio su pazienti con carcinoma ovarico, trattati con ciclofosfamide e cisplatino, i supplementi orali con antiossidanti multipli incluso il selenio hanno portato ad un miglioramento significativo dello stato immunitario e ad una riduzione della frequenza delle reazioni avverse indotte dalla chemioterapia. Oltre alla terapia citostatica di base, ai pazienti (n = 31) è stata somministrata una combinazione antiossidante composta da 200 g di selenio, 800 mg di vitamina C, 144 mg di vitamina E, 60 mg di beta-carotene, 18 mg di vitamina B2 e 180 mg di vitamina B3, in quattro dosi divise, ogni giorno per tre mesi.

Dopo tre mesi, questi pazienti presentavano livelli sierici di selenio significativamente più alti (130,23 ± 64,30 rispetto a 51,41 ± 18,21 gg / L) e maggiore attività di glutatione perossidasi degli eritrociti (p <0,0038) rispetto ai controlli che non assumevano supplementi antiossidanti (n = 31). La conta dei leucociti (ad es. Granulociti neutrofili) era anche significativamente più alta nel gruppo che aveva assunto integratori antiossidanti regolari (p <0,0001). L’incidenza di reazioni avverse alla chemioterapia, come perdita di appetito, nausea, vomito, stomatite, perdita di capelli, flatulenza, dolore addominale, debolezza e malessere, era significativamente inferiore nel gruppo antiossidante rispetto al gruppo di controllo. I sintomi neurotossici da cisplatino si sono verificati in una donna che assumeva antiossidanti e due donne nel gruppo di controllo [54].

I supplementi antiossidanti durante la terapia del cancro sono ancora controversi, poiché gli effetti citoriduttivi della radioterapia e alcuni agenti citostatici coinvolgono parzialmente la formazione di radicali liberi [7,10,53,55,56]. La stragrande maggioranza dei citostatici utilizzati nel trattamento di oggi – antimetaboliti (ad es. Metotrexato), derivati ​​di azoto (ad es. Ciclofosfamide), complessi di platino (ad es. Cisplatino), alcaloidi della vinca (ad es. Vinorelbina), taxani (ad es. Paclitaxel), e antracicline (es. epirubicina) – non agiscono principalmente attraverso lo stress ossidativo [57,58].

Se gli antiossidanti dovessero veramente ridurre l’efficacia della terapia antitumorale standard, ai pazienti non sarebbe consentito consumare frutta e verdura ricca di antiossidanti o fitamina o tè verde (ricco di epigallocatechina) durante la fase di trattamento. La rinuncia, spesso acritica, alla copertura di integratori alimentari con efficaci anti-ossidanti e immunomodulanti micronutrienti durante la chemioterapia non è pertanto giustificata [59].

I micronutrienti antiossidanti come la vitamina C, la vitamina E, i retinoidi e il selenio non agiscono semplicemente come spazzini radicali, ma hanno molte funzioni metaboliche essenziali oltre alla protezione delle cellule antiossidanti. Hanno proprietà immunomodulanti e che inducono l’apoptosi, oltre agli effetti regolatori sulla proliferazione e differenziazione cellulare. Studi in vitro, animali e umani hanno dimostrato che gli antiossidanti riducono la crescita delle cellule tumorali attraverso una varietà di meccanismi, tra cui un aumento della differenziazione cellulare e dell’apoptosi, nonché l’inibizione della proteina chinasi C e l’attività dell’adenilato ciclasi nelle cellule neoplastiche [55, 60-62].

Una revisione sistematica di studi randomizzati controllati sugli effetti degli antiossidanti sulla chemioterapia ha concluso che gli integratori antiossidanti non agiscono in modo dannoso sulla chemioterapia, ma piuttosto hanno un effetto benefico sulla velocità delle reazioni avverse e sulla risposta del tumore [63]. Nessuno degli studi esaminati in questa revisione ha dimostrato un impatto significativo sulla chemioterapia. D’altra parte, molti studi hanno dimostrato che i supplementi antiossidanti aumentano il tempo di sopravvivenza, la risposta del tumore o entrambi; hanno anche ridotto il tasso di reazioni avverse rispetto ai gruppi di controllo.
Questi dati sono stati confermati dai risultati di un’ulteriore pubblicazione dello stesso gruppo di autori nel 2008 [11].
Hanno usato una procedura standardizzata per cercare la letteratura pubblicata tra il 1996 e l’ottobre 2007 nei seguenti database: Medline, Cochrane, CinAhl, AMED, Alt-HealthWatch e EMBASE.

Includevano solo studi clinici controllati randomizzati che avevano dati sugli effetti degli antiossidanti sulla tossicità associata alla chemioterapia. Solo 33 dei 965 articoli esaminati, con 2446 partecipanti, hanno soddisfatto i criteri. In particolare, la valutazione di questi studi ha dimostrato che i supplementi antiossidanti assunti durante la chemioterapia riducevano la tossicità dose-limitante degli agenti citostatici, consentendo una maggiore tollerabilità di una dose più elevata. Questo gruppo di lavoro ha giustamente suggerito che ulteriori studi ben progettati con un gran numero di pazienti e antiossidanti chiaramente definiti fossero necessari per confermare i benefici degli integratori adiuvanti durante la chemioterapia [10,11,63,64].

L’American Institute for Cancer Research (AICR) raccomanda che i pazienti oncologici sottoposti a trattamento con chemioterapia e / o radioterapia non assumano preparati multivitaminici / minerali che contengono antiossidanti in una dose giornaliera superiore al corrispondente livello di assunzione superiore (UL) del micronutriente interessato (ad esempio vitamina C: 2000 mg al giorno, vitamina E: 250 mg di tocoferolo equivalente al giorno). Secondo l’AICR, i supplementi multivitaminici / minerali possono generalmente essere considerati sicuri quando le dosi giornaliere di vitamine e minerali sono nel range della dose giornaliera raccomandata (RDA) [18,65,66].

Prima di prescrivere o assumere integratori, devono essere fatti tutti i tentativi per ottenere i nutrienti necessari attraverso le fonti dietetiche secondo le raccomandazioni del WCRF / AICR per la prevenzione del cancro. Raccomandiamo ai nostri pazienti oncologici con problemi nutrizionali o perdita di peso di assumere un supplemento multivitaminico / minerale basato sulla RDA, al fine di coprire la fornitura di base di micronutrienti essenziali. Questo approccio compensa principalmente le potenziali carenze e non è una terapia con micronutrienti ad alte dosi.

In questo articolo, tuttavia, esamineremo i micronutrienti, come la vitamina D, il selenio e la L-carnitina, che possono anche essere di beneficio ai pazienti in dosi sovranutritive se somministrati in modo appropriato per il trattamento specifico del cancro e in base ai risultati dei test di laboratorio.

FINE DELLA PRIMA PARTE
Numerosi riferimenti su questo sito https://vitamindwiki.com/Cancer+treatment+needs+Vitamin+D,+Selenium,+and+other+micronutrients+%E2%80%93+March+2016#Vitamin_C