S-Adenosil Metionina (SAM-e) per Depressione minore, Artosi e salute del Fegato

Che cos’è la SAMe (S-Adenosil Metionina) e qual è la sua Funzione?

La SAMe è la forma in cui l’aminoacido metionina si presenta legato a una molecola di ATP e agisce nell’organismo come “donatore” di co-substrato di gruppi metilici, che sono responsabili di agire sulle reazioni metaboliche dell’organismo come regolatori.

La deplezione dei livelli di SAMe nell’organismo è associata a riduzioni dei livelli di GSH (glutatione) e all’aggravamento delle condizioni legate alle patologie epatiche nei malati

Questo perché la sintesi di questa molecola avviene nel fegato, che quando colpito, riduce la sua capacità di produrre SAMe e quindi aggrava gli effetti negativi della tua condizione. (Anstee & Day. 2012)

 

Nell’organismo agisce da coenzima, regolando e permettendo il normale svolgimento di numerose reazioni biologiche essenziali.

Ruolo di Intermedio Metabolico

La SAM-e agisce in sinergia con acido folico, colina, betaina e vitamina B12 per donare gruppi metilici nelle reazioni di metilazione.

A loro volta, queste reazioni di metilazione sono necessarie per la:

• sintesi di neurotrasmettitori, come la dopamina e la serotonina;
• biosintesi della melatonina e del coenzima Q10;
• sintesi di carnitina a partire dalla lisina;
• sintesi di creatina a partire dalla s-ademosilmetionina e dal guanidinoacetato;
• trasformazione dell’omocisteina in metionina.

Dopo aver donato il gruppo metile, trasformandosi in S-adenosilomocisteina, la SAMe diventa donatrice dello zolfo necessario per la sintesi di importanti composti solforati.

Attraverso questo processo, noto come transolforazione, SAM-e partecipa alla sintesi di taurina e glutatione.

Effetti della SAMe sulla Salute del Fegato

È qui che la SAMe mostra un beneficio sulla salute del fegato in soggetti con fegato affetto da una condizione patologica, normalmente studiata come effetto di un consumo eccessivo di alcol.

Contestualmente, esistono pubblicazioni, per lo più senza di studi clinici metodici e rigorosi sulla somministrazione di questo integratore, che non convalidano gli effetti della SAMe sulla protezione del fegato.

“Non abbiamo riscontrato alcun effetto significativo dell’uso di SAMe sulla mortalità per tutte le cause […], sulla mortalità correlata al fegato […], sul trapianto di fegato […] o sulle complicanze” (Rambaldi & Gluud, 2006)

“La SAMe non migliora gli esiti né riduce l’insorgenza di effetti avversi per la malattia epatica cronica […] Tuttavia i risultati attuali hanno un valore clinico limitato” (Guo et al., 2015)

Tuttavia, il fatto che gli studi non siano conclusivi al riguardo non deve scoraggiarci per quanto riguarda la SAMe, e se è vero che i suoi effetti benefici sul fegato sono limitati ad alcune patologie che generano effetti specifici, su altri tessuti la SAMe ha dimostrato la sua efficacia.

Ruolo nell’Umore e nella Depressione

L’ademetionina partecipa alla biosintesi di numerosi ormoni e neurotrasmettitori collegati all’umore (come la dopamina e la serotonina).

Inoltre, gli stessi processi di metilazione sono importanti nei meccanismi di regolazione dell’umore (oltre che per il corretto metabolismo dell’omocisteina).

• Svariati studi hanno confermato la capacità della SAMe di agire positivamente sui sintomi della depressione.
  Sebbene non sia usata come trattamento di prima linea, esiste ancora oggi un farmaco antidepressivo a base di Ademetionina – chiamato Samyr – con obbligo di prescrizione medica, utile nel trattamento della depressione.
• A dosi generalmente inferiori, la SAMe è anche disponibile come integratore alimentare, utile per sostenere il tono dell’umore.

Ulteriori Benefici

L’ademetionina ha dimostrato di produrre effetti positivi anche nel trattamento dei sintomi dell’osteoartrite (artrosi)

Evidenze più limitate ne suggeriscono la potenziale utilità nel trattamento di fibromialgia, patologie epatiche (cirrosi, steatosi, epatite) e schizofrenia.

Bassi livelli di S-Adenosilmetionina sono stati rilevati in diverse categorie di pazienti, come quelli con sindromi depressive, polmonite, diabete e morbo di Alzheimer.

A Cosa Serve

Ademetionina Come Farmaco

L’Ademetionina è il principio attivo caratterizzante del farmaco Samyr, con obbligo di prescrizione medica.

Samyr è disponibile sia come preparato per soluzione iniettabile (400mg/5ml), sia in compresse gastroresistenti da 200 e 400mg.

Riguardo a queste ultime, la dose generalmente indicata nell’adulto è

• Dose Iniziale: 2 compresse (400 mg), 2-3 volte al giorno, per 15-30 giorni.
• Dose di Mantenimento: 1 compressa (200 mg), 2-3 volte al giorno.
  • Informazioni su Samyr fiale e compresse come farmaco su prescrizione

Ademetionina Come Integratore

L’ademetionina è presente nella formulazione di diversi integratori alimentari, utili nel sostenere il tono dell’umore, aiutando a conseguire un normale equilibrio psicologico.

Nel promuovere l’uso di ademetionina come integratore si fa talvolta riferimento anche ad altre presunte proprietà terapeutiche, che la renderebbero utile nel trattamento di:

• steatosi epatica (fegato grasso) a varia eziologia;
• artrosi primaria;
• lombosciatalgie (mal di schiena) e neuriti (infiammazioni dei nervi) a varia eziologia.

Queste indicazioni terapeutiche erano state attribuite fino al 1980 ai farmaci a base di SAMe, ma sono poi state soppiantate a causa dell’insufficiente supporto scientifico sperimentale e clinico. (Forse anche a favore di altri farmaci più costosi. N.d.r.)

L’ademetionina può inoltre funzionare da sostanza antiossidante/antiradicalica, in qualità di precursore del glutatione.

Ademetionina: è Doping?

L’ademetionina è salita agli onori della cronaca per essere stata somministrata a diversi giocatori della Juventus senza diagnosi di disturbi depressivi, quindi al di fuori delle indicazioni terapeutiche approvate.

Tuttavia, l’uso di ademetionina non è attualmente considerato doping e la sostanza non è inserita nelle attuali liste delle sostanze proibite da CIO e WADA.

Funzioni e Ruolo Biologico

La S-Adenosil L-metionina è un derivato amminoacidico fisiologicamente presente nell’organismo.

Dal punto di vista funzionale, si tratta di un composto donatore di gruppi metilici (-CH₃).

DONATORE DI GRUPPI METILICI

La distribuzione dell’ademetionina risulta pressoché ubiquitaria nei vari tessuti e nei fluidi dell’organismo, dove interviene in importanti processi biologici come coenzima e come donatore di metili (reazioni di transmetilazione).

• L’ademetionina agisce come donatore di metili a diversi accettori, tra cui si possono citare acidi grassi ciclici; adrenalina; colina; creatina; ergosterolo; sarcosina; noradrenalina; fosfatidilcolina; vitamina B12, metilistamina ecc.
• La Transmetilazione è essenziale nello sviluppo del doppio strato fosfolipidico delle membrane cellulari e contribuisce alla fluidità delle membrane.
• L’Ademetionina può penetrare la barriera ematoencefalica e la transmetilazione da essa mediata è critica nella formazione dei neurotrasmettitori, incluse le catecolamine (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, melatonina e istamina.

PRECURSORE DI COMPOSTI SOLFORATI

L’ademetionina è anche precursore dei composti solforati fisiologici (cisteina, taurina, glutatione, CoA ecc.) nelle reazioni di transulfurazione.

Il glutatione, il più potente antiossidante endogeno, è importante nella detossificazione epatica.

L’Ademetionina aumenta i livelli epatici di glutatione in pazienti affetti da malattie epatiche causate da alcol e non.

ALTRE FUNZIONI

La SAMe agisce anche come precursore di poliammine, tra cui putrescina, spermidina, spermina ecc.

METABOLISMO

Sia il folato che la vitamina B12 sono co-fattori essenziali nel metabolismo e nel ripristino dell’Ademetionina.

Nell’infanzia e nell’adolescenza i livelli di Ademetionina sono elevati, mentre decrescono in maniera apprezzabile nell’adulto e si riducono ulteriormente nella terza età.

Efficacia contro la Depressione

Come Funziona?

• Bassi livelli di SAMe sono stati rilevati nel fluido cerebrospinale di persone depresse;
• Esiste una correlazione tra il grado di miglioramento dei sintomi depressivi e l’aumento plasmatico di SAMe, anche in pazienti trattati con farmaci antidepressivi diversi dall’ademetionina.

L’ademetionina esogena (somministrata come farmaco o integratore per via orale) sembra presentare un tasso di assorbimento intestinale molto basso.

La quota assorbita supera efficacemente la barriera ematoencefalica, incrementa la concentrazione di ademetionina liquorale e aumenta nel cervello il turnover di serotonina e noradrenalina.

Inoltre, il trattamento continuativo con Ademetionina consente di prevenire la riduzione della metilazione dei fosfolipidi che si verifica durante la senescenza; di conseguenza, viene conservata la fluidità delle membrane sinaptosomiali e l’efficienza dei recettori b-adrenergici.

Questi dati hanno suggerito l’impiego dell’Ademetionina nelle sindromi depressive, caratterizzate da un ridotto turnover di serotonina e/o noradrenalina e da una inadeguata sensibilità b-recettoriale.

Quanto Funziona?

• Almeno 2 diverse revisioni hanno valutato l’effetto antidepressivo dell’ademetionina (assunta in dosi orali comprese tra 200 e 1.600 mg al giorno), concludendo che tale posologia sembra avere un’efficacia superiore al placebo e simile agli antidepressivi triciclici ^{1, 2}.
• In un recente studio su 60 pazienti con depressione da lieve a moderata, una combinazione di SAM-e e complesso vitaminico B ha migliorato i sintomi senza causare effetti collaterali ³.
• Una revisione Cochrane ha esaminato 8 studi clinici su oltre 900 pazienti depressi. I ricercatori hanno concluso che SAM-e funziona quanto i farmaci antidepressivi e possiede un eccellente profilo di sicurezza. Tuttavia, nessuna delle opzioni di trattamento (né i farmaci né l’ademetionina) era significativamente migliore del placebo ⁴.
• Un altro aspetto interessante che emerge dalle ricerche mostra come l’ademetionina produca un’azione farmacologica piuttosto rapida, con un miglioramento dei sintomi depressivi entro 2-6 giorni dall’inizio del trattamento.
• Riguardo a quest’ultimo punto, uno studio in doppio cieco di 12 settimane su persone con disturbo depressivo maggiore ha registrato un effetto antidepressivo significativo della SAMe, somministrata a dosi di 1.600-3.200 mg/die, superiore al placebo e superiore anche all’escitalopram assunto al dosaggio di 10-20mg al giorno ⁵.
• In particolare, il confronto tra escitalopram e SAMe mostrava come quest’ultima fosse più efficace nelle prime 6 settimane di trattamento, mentre l’escitalopram ha permesso di ottenere aumenti più lenti ma comunque stabili con il prosieguo del trattamento.

Associazione con Farmaci Antidepressivi

L’ademetionina è compatibile con l’associazione a qualunque altro farmaco antidepressivo.

A tal proposito, diversi studi mostrano benefici additivi quando l’ademetionina viene affiancata, per esempio, ad antidepressivi triciclici o a SSRI come l’escitalopram.

Evidenze scientifiche suggeriscono come l’ademetionina possa risultare utile come trattamento aggiuntivo per aumentare l’efficacia dei farmaci SSRI (Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina), nei pazienti resistenti all’azione di questi medicinali ⁶.

Occorre tuttavia notare che la combinazione di SAM-e con antidepressivi è gravata da potenziali interazioni farmacologiche, che impongono un preventivo consulto e monitoraggio medico.

Oltre a migliorare i principali sintomi della depressione, SAM-e ha anche potenziato la cognizione in alcuni pazienti e ha invertito la disfunzione sessuale (causata da antidepressivi) in alcuni di questi studi ^{10, 11}.

Ademetionina e Artrosi

Come Funziona?

Il meccanismo d’azione antiartrosico dell’ademetionina sembra risiedere:

• nel rallentato catabolismo dei proteoglicani;
• nello stimolo alla rigenerazione della cartilagine mediante la sintesi di proteoglicani da parte dei condrociti.

Quanto Funziona?

Gli studi hanno rilevato come il trattamento con ademetionina a dosi comprese tra 400 e 1.200 mg al giorno sembri essere significativamente migliore del placebo nel ridurre il dolore, ma soprattutto nel migliorare la funzionalità degli arti colpiti da artrosi.

Negli studi comparativi, l’ademetionina ha mostrato di possedere una potenza terapeutica simile a una varietà di farmaci utilizzati nella gestione dell’artrosi (Nabumetone, FANS, Naproxen, Celecoxib), anche se sembra richiedere un periodo di tempo più lungo per espletare la sua azione terapeutica, che si otterrebbe da 30 a 60 giorni dopo l’inizio della terapia ^{12, 13, 14, 15, 16, 17}.

In una revisione Cochrane di 4 studi su 656 pazienti, SAM-e ha moderatamente migliorato il dolore e la funzione articolare, rispetto al placebo. Tuttavia, gli Autori hanno indicato alcuni difetti nella progettazione degli studi ¹⁸.

 

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