Medici “fantasiosi” dell’Off-Label

ATTENZIONE a quali farmaci vi vengono prescritti, soprattutto per chi ha la fibromialgia e per chi ha una patologia rara che non ha cure.

Scritto il 22 giugno 2016

Dopo l’uso (ed abuso) delle prescrizioni inappropriate di antiepilettici ed antidepressivi per la cura sintomatica della Fibromialgia, la fantasia di alcuni medici sembra non avere limite. Ho scoperto che ad alcune persone sofferenti di Fibromialgia viene prescritta la Memantina, un farmaco creato per la cura dell’Alzhimer ed usato Off-Label per la Fibromialgia.

Ma che cosa significa Off-Label esattamente e perché in Italia è ammesso?

Vediamolo dal sito dell’AIFA.

Con la Legge 648/1996, Legge 326/2003 e Legge 94/98 art.3, comma 2  – ex Legge Di Bella dell’AIFA, in alcuni casi, in Italia è consentito l’accesso gratuito a una terapia farmacologica prima che l’AIFA ne autorizzi la commercializzazione o, per farmaci già autorizzati, per indicazioni diverse da quelle per le quali il medicinale è stato autorizzato in Italia (uso off-label). L’uso compassionevole prevede la fornitura diretta e gratuita da parte del produttore del medicinale.
Infine, è possibile accedere al trattamento con un medicinale regolarmente in commercio ma per una indicazione diversa da quella per cui è stato autorizzato (Legge 94/98 art.3, comma 2  – ex Legge Di Bella), anche in presenza di alternative terapeutiche regolarmente autorizzate. In questo caso la terapia è però a carico del paziente o a carico dell’azienda sanitaria in caso di ricovero.
Tutti questi percorsi di accesso precoce si svolgono sotto la responsabilità del medico prescrittore.  

Memantina: Gli effetti indesiderati più comuni di Memantine Merz (osservati in 1-10 pazienti su 100) sono:

• • sonnolenza,
  • vertigini,
  • disturbi all’equilibrio,
  • ipertensione (pressione del sangue elevata),
  • dispnea (difficoltà di respirazione),
  • costipazione,
  • mal di testa,
  • valori epatici aumentati e ipersensibilità al farmaco (allergia al medicinale).

Per l’elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Memantine Merz, vedere il foglio illustrativo.
Memantine Merz non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a memantina cloridrato o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.

VALE DAVVERO LA PENA AVVELENARSI COSì ?
Sappiate che la FIBROMIALGIA SI PUò CURARE 🙂 SENZA FARMACI
Usate i farmaci chimici, se proprio non si può farne a meno e solo in fasi acutissime e per brevi periodi.

L’elenco secco, secondo la mia esperienza di fibromialgica con farmaci e poi senza , e secondo numerosissime altre testimonianze, di quello che ci fa bene è in questo blog. Fibromialgia, una elaborazione personale per un sistema di cura non farmacologico

Sfoghi a parte, leggete la bibliografia che ho trovato su questo argomento.

Tutti gli altri farmaci usati abbondantemente per la Fibromialgia sono usati in modo spropositato e sono tutti OFF-Label.
Parlo della Duloxetina, Lyrica, Gabapetin, Naltrexone ecc…

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Che cosa sono i Farmaci Off-Label secondo l’AIFA (Agenzia Italiana Farmaco)
Da un articolo su Quotidiano Sanità :

Si definisce “off-label” l’impiego nella pratica clinica di farmaci già registrati ma usati in maniera non conforme (per patologia, popolazione o posologia) a quanto previsto dal riassunto delle caratteristiche del prodotto autorizzato. L’uso off-label riguarda, molto spesso, molecole conosciute e utilizzate da tempo, per le quali le evidenze scientifiche suggeriscono un loro razionale uso anche in situazioni cliniche non approvate da un punto di vista regolatorio.

Questa pratica è ampiamente diffusa in vari ambiti della medicina, quali, ad esempio, oncologia, reumatologia, neurologia e psichiatria e riguarda la popolazione adulta e quella pediatrica. In campo pediatrico, specialmente a livello neonatale, una cospicua parte delle prescrizioni sia in ospedale sia sul territorio sono off-label.

La normativa che regola l’uso off-label dei medicinali indica che il medico, nel prescrivere un farmaco, deve attenersi alle indicazioni terapeutiche, alle vie e alle modalità di somministrazione previste dall’autorizzazione all’immissione in commercio, in quanto tali modalità sono state valutate nella fase di sperimentazione del medicinale.

Tuttavia la legge permette un uso “diverso” del farmaco qualora il medico curante, sulla base delle evidenze documentate in letteratura e in mancanza di alternative terapeutiche migliori, ritenga necessario somministrare un medicinale al di fuori delle indicazioni d’uso autorizzate.
La prescrizione di farmaci off-label è dunque consentita e disciplinata da un punto di vista normativo e rappresenta un’importante opportunità che può portare a “progressi” significativi nella conoscenza e nella terapia di alcune patologie.

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AGGIORNAMENTO del 23 gennaio 2021

Farmaci off-label. La Mayo Clinic svela quello che di solito non si sa su questi medicinali

Non tutti li conoscono, ma molti li usano, pur non consapevoli che si tratta di farmaci off label. Cioè quei medicinali che nella pratica clinica sono impiegati per usi diversi (per patologia, popolazione o posologia) da quelli indicati dalle Agenzie del Farmaco. Ecco quello che di solito non si sa su di loro.

Se alcuni pazienti hanno sentito parlare dei farmaci prescritti ‘off-label’, ovvero al di fuori della loro indicazione d’uso, non tutti quelli che li usano sanno di farlo. Per questo la Mayo Clinic ha pubblicato sulla sua rivista, Mayo Clinics Proceedings, una serie di nozioni, domande e risposte sulla questione, in modo da aiutare i pazienti a capire meglio cosa siano questi medicinali e perché si usano per alcune patologie anche se secondo l’uso ufficiale dovrebbero essere prescritti per altre.

“Non abbiamo potere sulle decisioni della Food and Drug Administration – ha spiegato Christopher Wittich della Mayo – ma abbiamo la possibilità di educare personale e pazienti all’uso dei farmaci off-label, in modo che sia i medici che li prescrivono che chi li assume ne conosca rischi e benefici”.

Ecco i punti salienti del lavoro:

• l’uso di farmaci off-label è comune. Se si considerano i farmaci di più comune prescrizione, circa 1 su cinque risulta usato off-label, ma quando si considera la popolazione di pazienti pediatrici appena dimessi dagli ospedali, la percentuale di piccoli pazienti che fanno uso di almeno un medicinale al di fuori della indicazione d’uso sale al 79%.
• l’uso di farmaci off-label può diventare il trattamento più comune per una determinata condizione. Ad esempio alcuni antidepressivi non sono approvati dall’Fda come trattamento per il dolore neuropatico, eppure alcuni di questi farmaci sono considerati un’opzione di trattamento di prima scelta;
• un esempio di farmaco off-label largamente utilizzato è la morfina nel trattamento del dolore di pazienti pediatrici, così come sui più piccoli non sono spesso approvati per l’uso broncodilatatori per inalazione, antimicrobici, anticonvulsivi, inibitori della pompa protonica, che sono invece spesso su di loro usati;
• ottenere l’approvazione delle agenzie del farmaco per una molecola può essere lungo e costoso, anche nel caso l’ok si riferisca solo a un’aggiunta tra le indicazioni d’uso. Una volta accettata poi, non è detto che la particolare nuova indicazione possa ripagare spesa e sforzo per ottenere l’approvazione; in particolare il problema dei fondi tocca anche alcuni dei farmaci generici, che non hanno più i finanziamenti necessari per affrontare il lungo iter.

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La prescrizione off-label è stata oggetto di esame poiché un recente studio ha rilevato che i farmaci prescritti per usi non approvati dalla FDA sono associati a un tasso significativamente più elevato di effetti collaterali negativi.

Si stima che fino al 20% di tutti i farmaci prescritti siano per indicazioni non approvate dalla FDA.

1. 1. Prazosin (Minipress) per Incubi
      Prazosin è approvato per l’uso dell’ipertensione, ma è anche usato per trattare gli incubi legati al disturbo da stress post-traumatico (PTSD) .
      Una revisione sistematica del 2012 ha mostrato un piccolo ma positivo vantaggio dell’uso della prazosina per il trattamento dei terrori notturni associati a PTSD.
      Altri usi non approvati dalla FDA per la prazosina includono il trattamento della malattia di Raynaud e l’avvelenamento dovuto al veleno di scorpione.
   2. Clomiphene (Clomid) per l’infertilità maschile
      Clomiphene è approvato per l’infertilità femminile a causa di disturbi ovulatori, quindi vedere il farmaco prescritto per gli uomini può sollevare alcune sopracciglia. Tuttavia, il clomifene è stato studiato negli uomini risalenti agli anni ’80. Uno studio più recente del 2007 ha mostrato che 3 mesi di trattamento con clomifene hanno migliorato il numero di spermatozoi, la motilità e la morfologia negli uomini con un basso numero di spermatozoi.
   3. Memantina (Namenda) per OCD
      A causa della crescente evidenza del coinvolgimento del glutammato nella fisiopatologia del disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), alcuni ricercatori hanno ipotizzato che un farmaco che modula il rilascio di glutammato, come la memantina, possa essere efficace.  Due recenti serie di casi in aperto suggeriscono che l’aggiunta di memantina alla terapia farmacologica standard può giovare sia ai bambini che agli adulti con DOC. Studi preliminari hanno anche mostrato che la memantina aggiuntiva ha migliorato una serie di diverse misure di disturbo da deficit di attenzione / iperattività (ADHD).
      Namenda è approvato per il trattamento della malattia di Alzheimer. Di recente proposto anche per la Fibromialgia!!
   4. 4. Clonidina (Catapres) per l’ADHD
      Sebbene la clonidina sia approvata e comunemente usata per il trattamento dell’ipertensione, ha anche una serie di usi off-label, incluso l’ADHD.
      Altri usi off-label includono dolore da cancro, sudorazione calda, alcuni disturbi psichiatrici, dipendenza da nicotina, astinenza da oppioidi, emicrania e sindrome delle gambe senza riposo.
   5. Quetiapina (Seroquel) per l’insonnia Nonostante il fatto che la quetiapina possa provocare una serie di gravi effetti collaterali, è spesso prescritta per il trattamento dell’insonnia cronica. In una valutazione retrospettiva, l’uso off-label di antipsicotici come classe è aumentato da 4,4 milioni di visite correlate al trattamento nel 1995 a 9 milioni nel 2008.
      A causa delle prove inconcludenti e del rischio di danni dovuti a effetti avversi, il National Institutes of Health non raccomanda antipsicotici atipici per il trattamento dell’insonnia cronica.
      La quetiapina è approvata per il trattamento della schizofrenia e del disturbo bipolare.
   6. Naltrexone (Revia) per la dipendenza comportamentale
      Il naltrexone orale è approvato per il trattamento della dipendenza da alcol e oppioidi, ma ha alcuni interessanti usi off-label.
      Esistono prove preliminari che il naltrexone potrebbe essere utile nel trattamento dei disturbi del controllo degli impulsi come cleptomania, gioco d’azzardo compulsivo o tricotillomania (tirarsi i capelli compulsivo). Altri usi off-label includono la prevenzione del comportamento autolesionistico e il trattamento della fibromialgia.
      C’è una certa convinzione che il Naltrexone a basse dosi possa giovare al trattamento del cancro, dell’HIV e della sclerosi multipla “normalizzando” il sistema immunitario; tuttavia, mancano i dati attuali.
   7. Colchicina (Colcrys) per la pericardite
      La colchicina è indicata per il trattamento e la prevenzione della gotta, sebbene sia generalmente considerata anche un trattamento di prima linea per la pericardite acuta, oltre a prevenire episodi ricorrenti. Sebbene l’esatto meccanismo della colchicina non sia completamente compreso, il suo effetto antinfiammatorio per la pericardite sembra essere correlato alla sua capacità di inibire l’autoassemblaggio dei microtubuli, con conseguente diminuzione della motilità dei leucociti e della fagocitosi. Altri usi non approvati dalla FDA includono cheratosi attinica, amiloidosi, malattia di Peyronie e psoriasi.
   8. Propranololo (Inderal) per l’ansia da prestazione
      Il propranololo è un beta-bloccante non selettivo utilizzato per il trattamento dell’ipertensione e la profilassi dell’angina pectoris.
      Nel 1991, uno studio pubblicato ha dimostrato che una singola dose di propranololo immediatamente prima dello Scholastic Aptitude Test (SAT) ha migliorato significativamente le prestazioni negli studenti delle scuole superiori inclini a disfunzioni cognitive dovute all’ansia da test.
      Oltre all’assunzione di test, il propranololo è stato testato per parlare in pubblico, eseguire interventi chirurgici (!!), recital musicali e sport, tutti con vari gradi di beneficio.
      Altri usi off-label del propranololo includono il trattamento della tempesta tiroidea, dell’ipertensione portale e dell’acatisia indotta da neurolettici.
   9. Sildenafil (Viagra) per il disturbo dell’eccitazione sessuale femminile
      Sebbene il Viagra sia approvato per il trattamento di uomini con disfunzione erettile, ci sono alcune prove che dimostrano che può essere efficace per il trattamento off-label del disturbo dell’eccitazione sessuale femminile.
      Sebbene il meccanismo esatto non sia completamente compreso, uno studio del 2004 ha rilevato che il sildenafil ha migliorato il flusso sanguigno clitorideo e uterino in donne sane in postmenopausa senza alcuno stimolo erotico.
      Inoltre, il trattamento con sildenafil per la disfunzione sessuale nelle donne che assumono inibitori della ricaptazione della serotonina ha dimostrato di essere associato a una riduzione degli effetti sessuali avversi. (!!) – Ma anche per l’Ipertensione polmonare nei bambini 16 (!!)
   10. Modafinil (Provigil) per la depressione
       Modafinil è approvato per il trattamento dei disturbi del sonno, ma può anche avere qualche beneficio nel trattamento della depressione.
       Una meta-analisi del 2013 di 6 studi e 910 individui con disturbo depressivo maggiore o depressione bipolare ha rilevato che l’aumento di modafinil era efficace nel ridurre gli episodi depressivi acuti.
       Durante uno sguardo retrospettivo utilizzando il National Ambulatory Medical Care Survey, le ricerche hanno scoperto che dal 2002 al 2009 l’uso di modafinil off-label è aumentato di oltre 15 volte.

 

Riferimenti

Altri Riferimenti bibliografici

10 sorprendenti usi off-label per farmaci da prescrizione

Dieci domande comuni (e le loro risposte) sull’uso di droghe off-label da Pub Med di cui traduco solo la tavola con tutti i farmaci usati in Off-Label

TAVOLA