L’articolo e le raccolte di studi che state per leggere non vuole essere un illusione per chi scopre di avere una affezione tumorale ma gettare speranza per migliorare la sopravvivenza. Per ulteriori informazioni contattare ARTOI (Fondazione terapie Oncologiche Integrate)
Purtroppo il glioblastoma è un tumore altamente maligno.
Il glioblastoma si presenta improvvisamente nella maggior parte dei casi, ma in una quota considerevole rappresenta l’evoluzione di un glioma meno maligno.
Infatti, circa il 33% degli astrocitomi di grado I ed il 50% di quelli di grado 2 diventano glioblastomi. Dal punto di vista anatomo-patologico si presenta come una massa di consistenza e colore diverso rispetto al parenchima cerebrale.
L’eta’ di massima incidenza è tra i cinquanta ed i sessanta anni.
Sintomi
I sintomi evolvono piuttosto rapidamente. Si tratta quasi sempre di cefalea, crisi convulsive, alterazioni psichiche e deficit motori. Tra questi prevale la cefalea (>70%), in genere mattutina. Al momento della diagnosi il paziente spesso ha disturbi del movimento in una metà del corpo (emiparesi), deficit dei nervi cranici, come ad esempio distorsione della bocca, disturbi psichici, emianestesia (deficit della sensibilità da un lato del corpo), emianopsia (deficit della visione da un lato), disturbi del linguaggio.
Studi sulla Vitamina d in relazione al Glioblastoma
Vitamin D receptor expression is associated with improved overall survival in human glioblastoma multiforme – Fonte
Traduzione
L’espressione dei recettori della vitamina D è associata a un miglioramento della sopravvivenza globale nel glioblastoma multiforme umano
Astratto
È stato dimostrato che la vitamina D e i suoi analoghi mostrano effetti antiproliferativi in un’ampia varietà di tipi di cancro, incluso il glioblastoma multiforme (GBM). Questi effetti antitumorali sono mediati dal suo metabolita attivo, 1α, 25-diidrossivitamina D3 (calcitriolo), che agisce principalmente attraverso la segnalazione del recettore della vitamina D (VDR).
Oltre al suo coinvolgimento nell’azione del calcitriolo, è stato dimostrato che il VDR è utile anche come fattore prognostico per alcuni tipi di cancro. Tuttavia, a nostra conoscenza, non esistono studi che valutino l’espressione della proteina VDR e la sua associazione con l’esito nei gliomi. Pertanto, abbiamo studiato l’espressione di VDR utilizzando l’analisi immunoistochimica nei microarray di tessuto di glioma umano e analizzato l’associazione tra espressione di VDR e parametri clinico-patologici.
Abbiamo ulteriormente studiato gli effetti della modulazione genetica e farmacologica del VDR sulla sopravvivenza e sulla migrazione delle linee cellulari di glioma. I nostri dati dimostrano che il VDR è aumentato nei tessuti tumorali rispetto al VDR nel cervello non maligno e che l’espressione del VDR è associata a un risultato migliore nei pazienti con GBM.
Mostriamo anche che la modulazione sia genetica che farmacologica del VDR modula la migrazione e la sopravvivenza cellulare della GBM e che il VDR è necessario per gli effetti mediati dal calcitriolo sulla migrazione. Complessivamente questi risultati forniscono alcune prove limitate a sostegno del ruolo del VDR nella progressione del glioma.
Effects of vitamin D and retinoic acid on human glioblastoma cell lines. – Fonte
Effetti della vitamina D e dell’acido retinoico sulle linee cellulari di glioblastoma umano.
Traduzione
Astratto
Il significato biologico dei recettori della vitamina D espressi dal glioblastoma e da altri tumori gliali non è ancora chiaro. Nel tentativo di chiarire questo problema abbiamo studiato gli effetti dell’aumento delle concentrazioni di 25-diidrossivitamina D3 e del suo metabolita 1 alfa,25-diidrossivitamina D3 su due linee cellulari di glioblastoma umano.
Entrambe le sostanze erano in grado di indurre una riduzione significativa (> 50%) della crescita delle due linee cellulari di glioblastoma a dosaggi superiori a 5 microM.
Quando la linea cellulare HU 70 è stata trattata mediante diluizioni crescenti di 25-diidrossivitamina D3 combinata con acido tutto trans-retinoico 1 microM, è stata evidente un’inibizione significativa anche dopo l’aggiunta di 25-diidrossivitamina D3 nell’intervallo nanomolare. La riduzione dell’indice di crescita è dovuta principalmente alla morte cellulare indotta.
I nostri risultati forniscono prove in vitro che i metaboliti della vitamina D da soli o in combinazione con i retinoidi possono essere agenti potenzialmente utili nella terapia di differenziazione dei gliomi maligni umani.
Vitamin D Levels in Blood and Survival in Glioblastoma – Fonte
Traduzione
Livelli di vitamina D nel sangue e sopravvivenza nel glioblastoma
La vitamina D ha funzioni antitumorali nel corpo. Le funzioni dell’1,25(OH)2D3 (calcitriolo) possono essere suddivise in due gruppi, uno di natura endocrina implicato nella regolazione della biologia ossea e l’altro recentemente scoperto di carattere paracrino e autocrino, con capacità immunomodulatoria.
L’effetto immunomodulatore del calcitriolo è stato scoperto nel 2010 e si basa sul potenziamento dell’immunità innata e sull’inibizione dell’immunità adattativa. Questo effetto si nota attraverso diversi mediatori tra cui il fattore di ipossia tumorale HIF-1 o l’aumento della E-caderina coinvolta nella transizione epiteliale-mesenchimale (EMT), osservando una diminuzione dell’effetto infiammatorio, della proliferazione cellulare, delle metastasi e dell’angiogenesi, anche con aumento dell’apoptosi cellulare.
Materiali/Metodi
Abbiamo analizzato retrospettivamente i livelli di vitamina D nel sangue dei pazienti con diagnosi di glioblastoma (GM) presso il nostro istituto.
Risultati
I livelli di vitamina D sono stati studiati prima dell’inizio del trattamento chemioterapico e radioterapico in 32 pazienti (17 maschi e 15 femmine) con un’età media di 59 anni (36-76) con diagnosi di GM. 6 dei 32 pazienti (18,8%) avevano la mutazione IDH1 e il resto era IDHwt (81,3%). 18 pazienti (56,3%) presentavano valori superiori a 30 ng/ml mentre 14 pazienti (43,8%) avevano valori inferiori. La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5,14 mesi con valori inferiori e di 12,24 mesi con valori superiori a 30 ng/ml (P = 0,000).
La sopravvivenza globale è stata di 7,38 mesi nel primo gruppo e di 18,11 mesi nel secondo gruppo (P = 0,000). I pazienti con alti livelli di calcidiolo avevano un maggiore effetto di pseudoprogressione come evidenziato dalla RM con spettroscopia nel primo controllo radiografico (P = 0,029). Kaplan-Meier e il modello multivariabile hanno rivelato che le mutazioni IDH erano un fattore predittivo per una migliore sopravvivenza (P = 0,004). Non sono state riscontrate differenze nella tolleranza al trattamento, nel sesso, nel tipo di intervento chirurgico o nella sede della lesione.
Conclusione
La carenza di vitamina D potrebbe essere un potenziale bersaglio terapeutico nel glioblastoma. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per stabilire livelli sierici ottimali per i pazienti affetti da glioblastoma.
Vitamin D(3) metabolism in human glioblastoma multiforme: functionality of CYP27B1 splice variants, metabolism of calcidiol, and effect of calcitriol
Traduzione
Metabolismo della vitamina D(3) nel glioblastoma multiforme umano: funzionalità delle varianti di splicing del CYP27B1, metabolismo del calcidiolo ed effetto del calcitriolo
Astratto
Scopo: È necessaria una migliore comprensione del metabolismo della vitamina D(3) per valutarne il potenziale valore terapeutico per i tumori. Qui, ci proponiamo di contribuire alla comprensione del metabolismo della vitamina D(3) nel glioblastoma multiforme.
Disegno sperimentale: abbiamo eseguito la trascrizione inversa-PCR annidata touchdown (RT-PCR) per identificare le varianti di splicing del CYP27B1 e la RT-PCR in tempo reale per quantificare l’espressione del CYP27B1. Una linea cellulare è stata trattata con calcitriolo per determinare l’effetto sull’espressione del CYP27B1, dell’1alfa,25-diidrossivitamina D(3)-24-idrossilasi (CYP24) e del recettore della vitamina D(3) (VDR). Abbiamo generato tre anticorpi per il rilevamento specifico di CYP27B1 e varianti di giunzione. È stata eseguita una TLC ad alte prestazioni per determinare l’attività endogena del CYP27B1 e la funzionalità delle varianti di splicing del CYP27B1. Utilizzando il test WST-1, abbiamo determinato l’effetto dei metaboliti della vitamina D(3) sulla proliferazione.
Risultati: Riportiamo un totale di 16 varianti di splicing del CYP27B1 nel glioblastoma multiforme e una diversa espressione di CYP27B1 e varianti tra glioblastoma multiforme e tessuti normali. Abbiamo trovato prove preliminari dell’attività enzimatica del CYP27B1 endogeno nelle colture cellulari di glioblastoma multiforme ma non della funzionalità delle varianti di giunzione. Aggiungendo calcitriolo, abbiamo riscontrato un effetto proliferativo per alcune linee cellulari a seconda della dose di calcitriolo. La somministrazione di calcitriolo ha portato ad un’elevata espressione di CYP27B1 e CYP24 ma ha lasciato inalterata l’espressione di VDR.
Conclusioni: I nostri risultati mostrano che le linee cellulari di glioblastoma multiforme metabolizzano il calcidiolo. Inoltre, mostriamo vari effetti mediati dal calcitriolo. Abbiamo scoperto un metabolismo e una modalità d’azione speciali della vitamina D(3) nel glioblastoma multiforme che devono essere presi in considerazione nelle future terapie correlate alla vitamina D(3).
Cyberknife
Chissà se può aiutare nel Glioblastoma?
Tratto da Omar – Osservatorio nazionale Malattie Rare
La radiochirurgia con Cyberknife è un intervento non invasivo applicato per la prima volta al fine di alleviare il dolore da nevralgia del nervo trigemino presso la Stanford University nel 2002 da Pantaleo Romanelli e da John Adler, l’inventore del Cyberknife. Il tasso di sollievo dal dolore in 343 pazienti trattati al Centro Diagnostico Italiano è stato del 92% dopo 6 mesi, dell’87% dopo 1 anno, del 76% dopo 3 anni e, infine, del 74% dopo 5 anni. Solo 15 pazienti all’interno di questo gruppo (ovvero il 4,4%) hanno richiesto un secondo trattamento a causa della mancanza di efficacia del primo trattamento o della recidiva del dolore.
Il Cyberknife è un robot radiochirurgico per il trattamento delle patologie tumorali e per la nevralgia del nervo trigemino ed altri disturbi funzionali del sistema nervoso. La strumentazione è costituita da un acceleratore lineare montato su un braccio robotico mobile capace di spostarsi in tutte le direzioni intorno al paziente, tanto da potersi collocare in 1.500 posizioni differenti, coordinandosi con i movimenti respiratori del paziente. Il Cyberknife invia con precisione circa 150 fasci di radiazioni di spessore millimetrico sul nervo trigemino malato: questo consente di somministrare dosi molto elevate di radiazione senza, tuttavia, danneggiare i tessuti sani circostanti.
Il Centro Diagnostico Italiano (CDI) è una struttura sanitaria a servizio completo orientata alla prevenzione, diagnosi e cura in regime ambulatoriale, di day hospital e day surgery nata a Milano nel 1975. È presente sul territorio lombardo attraverso un network di 31 strutture, collocate a Milano, Corsico, Rho, Legnano, Cernusco sul Naviglio, Corteolona, Pavia, Varese, San Rocco al Porto (LO). Il CDI è accreditato con il SSN per le aree di laboratorio, imaging, medicina nucleare, radioterapia e visite specialistiche ambulatoriali (sedi Viale Monza, Rho e Cernusco sul Naviglio). Dispone di un’area privata e di un’area a servizio delle aziende. Con oltre 50 diversi servizi riguardanti numerose aree terapeutiche e 1.000 persone tra medici specialisti, tecnici sanitari, infermieri e impiegati, il CDI è al servizio di 400mila utenti all’anno.
Tra i dispositivi attualmente in uso in radiochirurgia il Cyberknife rappresenta una rivoluzione per la cura dei pazienti affetti da tumore.
Il Cyberknife, apparecchio costituito da un acceleratore lineare miniaturizzato montato su un braccio mobile robotizzato, durante l’intervento radiochirurgico localizza con estrema precisione la sede del tumore, orienta il fascio di radiazioni del bisturi Cybernetico sul letto operatorio neoplastico, corregge in tempo reale la sua posizione in relazione ai movimenti del paziente o del tumore durante la seduta di radiochirurgia, riduce in maniera significativa l’irradiazione dei tessuti sani adiacenti al tumore, prerogativa per una maggiore guarigione, di una minore tossicità e di una migliore qualità della vita del paziente.
Il trattamento radiochirurgico con Cyberknife rappresenta una nuova soluzione terapeutica nell’ambito dei trattamenti radioterapici convenzionali per la cura di pazienti affetti da neoplasie del polmone, del fegato del pancreas e della prostata, oltre a rappresentare una valida e consolidata alternativa a tecniche di irradiazione stereotassica eseguite su pazienti affetti da tumore cerebrale e della colonna senza l’ausilio di sistemi di immobilizzazione invasivi. Inoltre l’accuratezza e la precisione del trattamento radiochirurgico con Cyberknife offrono una nuova chance terapeutica a pazienti con tumori non aggredibili chirurgicamente, e a pazienti con recidiva di malattia tumorale precedentemente irradiata.
Il trattamento con CyberKnife è in convenzione con il Servizio Sanitario Nazionale.
CDI dispone di due apparecchi Cyberknife.
Nevralgia del trigemino, al Centro Diagnostico Italiano oltre 10 anni di terapie con Cyberknife
Le indicazioni al trattamento radiochirurgico con Cyberknife sono numerose e comprendono pazienti affetti sia da patologie intracraniche che extracraniche come evidenziato dall’ampia casistica presente in letteratura scientifica.
Le patologie dove è presente una evidenza clinica dell’efficacia e dei potenziali benefici di un trattamento radiochirurgico con Cyberknife sono rappresentate dai tumori maligni e benigni del sistema nervoso centrale quali:
- metastasi cerebrali
- i tumori primitivi dell’encefalo
- meningiomi
- neurinomi
- nevralgia del trigemino.
Il Cyberknife inoltre rappresenta una tecnica in fase di rapida espansione, con notevoli potenzialità cliniche, ed oggetto di ampio interesse, in pazienti affetti da patologie extracraniche quali:
- tumori primitivi o secondari della colonna
- tumori primitivi o secondari del polmone
- tumori primitivi o secondari del fegato
- tumori del pancreas
- tumori della prostata.
Il Cyberknife rappresenta inoltre l’unica alternativa terapeutica in pazienti affetti da recidiva di malattia tumorale precedentemente sottoposti ad un trattamento radioterapico convenzionale.
Per saperne di più: guarda la videointervista al dott. Giancarlo Beltramo
Mappa dei centri di radioterapia con CyberKnife in Italia
Testimonianza – Mai Più sole contro il tumore ovarico
Liberatoria (Disclaimer)
Dichiarazione di non responsabilità: questo articolo non è destinato a fornire consulenza medica, diagnosi o trattamento.
Vitamineral non si assume responsabilità per la scelta degli integratori proposti eventualmente nell’articolo.
