Colesterolo più basso e rischio di suicidio
Studio

Colesterolo e suicidio

articolo del Dr David Grimes

La falsa idea che il colesterolo sia cattivo si è radicata nella società. Questo è il risultato dell’ipotesi di dieta contro il colesterolo che è stato ritenuto la causa della pandemia del ventesimo secolo: la malattia coronarica (CHD). Tutto sbagliato.

Ma se “il colesterolo è cattivo”, significa che i nostri livelli ematici di colesterolo dovrebbero essere ridotti, e questo è sottolineato dagli “evangelisti del colesterolo”, che ci dicono “più basso è il meglio”. Questo vale per le persone che si considerano normali e, di conseguenza, spendiamo 20 miliardi di dollari ogni anno con farmaci a base di statine.
Se guardiamo solo al CHD, possiamo vedere dall’immenso studio di Framingham che è solo negli uomini al di sotto dei 50 anni che un alto livello di colesterolo nel sangue predice una morte precoce da CHD nei successivi 30 anni. All’età di 50 anni il rischio di morte è molto basso.

Se guardiamo al di là della CHD, non troviamo che un livello elevato di colesterolo nel sangue sia uno svantaggio e, in relazione a molte condizioni, può essere un vantaggio significativo. Tali condizioni sono principalmente infezioni – polmonite, infezioni post-operatorie, AIDS.

Lo studio Framingham e gli altri sono studi osservazionali. Questi sono molto importanti in quanto la scienza e la medicina iniziano con l’osservazione. Le conclusioni assolute non possono essere assunte in questa fase, e la “prova” è un concetto che diventa filosofico.

Il continuo dogma secondo cui il colesterolo fa sempre male non è corretto.

Suicidio

Uno studio interessante e chiaramente importante è stato recentemente pubblicato e riguarda le persone che sono morte a causa del suicidio, autolesionismo fatale.
Gli autori sono di Pechino e il giornale è pubblicato sul Journal of Psychiatry and Neuroscience (2016, volume 41).
Lo studio è una meta-analisi, una raccolta di 65 studi pubblicati che soddisfano criteri rigorosi per l’inclusione.
Quelli studiati includevano pazienti con comportamento suicidario, pazienti senza intenti suicidari e controlli sani.

I risultati sono riassunti come segue:

  • il livello medio (medio) di colesterolo sierico (totale) dei pazienti suicidari era significativamente inferiore rispetto a quello dei pazienti non suicidari e dei controlli sani;
  • confrontati con i controlli, i pazienti con tentativi di suicidio violenti avevano livelli più elevati di colesterolo rispetto a quelli con tentativi di suicidio non violenti;
  • il livello sierico di colesterolo LDL-colesterolo era significativamente inferiore a quello dei pazienti non suicidari e dei controlli sani (LDL è considerato il colesterolo “cattivo”);
  • i pazienti suicidari presentavano livelli sierici di colesterolo HDL significativamente più bassi rispetto ai pazienti non suicidari e ai controlli sani (l’HDL è considerato il colesterolo “buono”);
  • l’associazione tra bassi livelli sierici di colesterolo e suicidio era maggiore nei partecipanti di età inferiore ai 40 anni rispetto ai partecipanti più anziani nella maggior parte delle analisi;
  • confrontato con il più alto livello di colesterolo totale nel siero, un più basso livello di colesterolo totale nel siero è stato associato a un rischio di suicidio del 112% più alto, compreso un rischio di suicidio maggiore del 123% e un rischio di suicidio superiore dell’85%.

Le cifre mostrano i livelli di colesterolo più bassi nei pazienti suicidari. Non c’era alcuna differenza significativa tra i livelli medi di colesterolo nei pazienti non suicidari e i controlli sani.

Un commento degli autori, ma non un’osservazione dallo studio:

“Un numero crescente di segnalazioni solleva la possibilità che le statine, una classe di agenti ipolipemizzanti, possano essere associate a effetti avversi cognitivi, dell’umore e comportamentali deleteri, tra cui violenza, depressione e suicidio, che sono stati attribuiti all’effetto delle statine riduzione del livello di colesterolo sulla funzione cerebrale.

Conclusioni

Le conclusioni di uno studio osservazionale “devono essere trattenute”. (Cioè non dette. N.d.r.)
Esiste una relazione inversa tra il livello di colesterolo nel sangue e il rischio di suicidio.

La natura della relazione tra bassi livelli di colesterolo nel sangue e un più alto rischio di suicidio può essere solo speculativa, e non sono disposto a fare congetture.

Gli studi esaminati in questa meta-analisi sembrano aver identificato i livelli di colesterolo nel sangue di pazienti suicidari vicini al momento del suicidio. Un approccio migliore sarebbe stato quello di registrare i livelli di colesterolo di un ampio campione di popolazione, e quindi seguire per un certo numero di anni e identificare se il suicidio ha avuto luogo. A quel tempo i livelli di colesterolo di coloro che si suicidavano potevano essere paragonati ai controlli. Sfortunatamente ciò richiederebbe la sorveglianza di un numero molto elevato di persone per diversi decenni.

La logistica e il costo di tale studio sarebbero proibitivi e non è probabile che accada. Se dovesse essere condotto, i tempi previsti ridurrebbero seriamente il valore dello studio: la preoccupazione è ora, non nel 2050!

Lo studio Framingham a lungo termine (30 anni !!) non sembra aver registrato la morte per suicidio in relazione ai livelli di colesterolo nel sangue.

L’unica conclusione che possiamo raggiungere dallo studio delineato in questo Post è che i dogmi secondo cui “il colesterolo fa male” e deve essere “ridotto il più basso possibile” sono decisamente sbagliati.

C’è molto altro da imparare sul colesterolo e sulla sua importanza metabolica, inclusa la sua influenza sulla funzione cerebrale e sul comportamento. Purtroppo il falso dogma secondo cui “il colesterolo fa male” ostacola la ricerca costruttiva.


STUDIO FRAMINGHAM

Punti salienti

  • L’FHS è lo studio epidemiologico cardiovascolare più longevo, iniziato nel 1948.
  • FHS abbraccia 3 generazioni di persone bianche ben fenotipizzate e 2 coorti composte da gruppi di minoranze razziali ed etniche.
  • I principali fattori di rischio per le malattie cardiovascolari nella comunità sono stati identificati attraverso l’FHS.

Astratto

Il Framingham Heart Study è lo studio epidemiologico cardiovascolare più longevo, iniziato nel 1948. Questo documento offre una panoramica delle varie coorti, dei dati raccolti e dei risultati della ricerca più importanti fino ad oggi. In breve, il Framingham Heart Study, finanziato dal National Institutes of Health e gestito dalla Boston University, abbraccia 3 generazioni di persone bianche ben fenotipizzate e 2 coorti composte da minoranze razziali ed etniche.

Queste coorti sono densamente fenotipizzate, con un ampio follow-up longitudinale, e continuano a fornirci importanti informazioni sulla fisiologia umana cardiovascolare e non cardiovascolare nel corso della vita, nonché a identificare i principali fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. Questo documento riassume anche alcuni dei progressi più recenti nell’epidemiologia molecolare e discute il futuro dello studio.

Era stato suggerito (e forse ipotizzato) negli anni ’50 che la malattia coronarica (CHD) fosse dovuta al “colesterolo”: era nata l’ipotesi dieta-colesterolo-cuore.

Tuttavia, c’era la preoccupazione accademica che ci dovesse essere un’indagine rigorosa sulla relazione suggerita tra il colesterolo nel sangue e la successiva sopravvivenza. Ciò ha portato al Framingham Heart Study.

Framingham è una città del Massachusetts, vicino a Boston, e questa città è stata scelta per lo studio. Tutti i residenti hanno ricevuto (con il loro permesso) un controllo annuale della salute cardiovascolare. Il colesterolo nel sangue è stato stimato all’inizio dello studio. I decessi sono stati annotati con attenzione.

Dopo 30 anni i dati sono stati analizzati e sono stati generati grafici di sopravvivenza. Sono mostrati di seguito.

La conclusione è mostrata all’inizio di questo post. È vero che quasi nessuno conosce questo risultato. Durante i 30 anni di gestazione dello studio l’ipotesi dieta-cuore-colesterolo si era radicata nella società. Nessuno ha voluto pubblicizzare il fatto che non è vero. La verità è rimasta nascosta.

Dopo i 50 anni di età non vi è un aumento della mortalità complessiva con livelli sierici di colesterolo alti o bassi.

Questa è la conclusione raggiunta dopo uno studio di follow-up di 30 anni sui cittadini della città di Framingham, Massachusetts, USA.

All’inizio dello studio la saggezza convenzionale era che la malattia coronarica (CHD) fosse il risultato di un eccesso di colesterolo nella dieta, che portava a un eccesso di colesterolo nel sangue e, di conseguenza, ad attacchi di cuore dovuti alle arterie che si “incrostavano”. Questa era l’ipotesi dieta-colesterolo-cuore, ma doveva essere legittimata da uno studio prospettico. Il National Heart, Lung, and Blood Institute degli Stati Uniti ha scelto la città di Framingham per questo progetto di ricerca a lungo termine, iniziato a metà degli anni ’50.

La pubblicazione alla fine dello studio, intitolata “Cholesterol and Mortality”, conteneva la conclusione sopra citata.

È stato accolto da quello che può essere definito solo un silenzio assordante, e poi è stato rapidamente messo da parte prima che la conclusione potesse diventare di dominio pubblico.

È rimasto chiuso per 25 anni.

È un po’ come il progetto di ricerca a lungo termine descritto nella “Guida galattica per autostoppisti”. L’obiettivo era quello di fornire la risposta alla vita, l’universo e tutto. Prima di rilasciare la risposta, il supercomputer (Deep Thought) ha avvertito il team del progetto che “Non ti piacerà”. La risposta è stata 42, e risposta che non era prevista, e non è piaciuta.

Come con Framingham, il costoso progetto ha dato la risposta “sbagliata” e enormi quantità di denaro sono state effettivamente sprecate.

Ricorda che almeno il 90% dei decessi CHD si verificano dopo i 50 anni. Pensa a quante persone di età superiore ai 50 anni durante l’ultimo mezzo secolo hanno testato il loro livello di colesterolo nel siero per cercare di prevedere il rischio coronarico quando non è così.

Ovviamente questa scoperta non si adatta all’ipotesi dieta-colesterolo-cuore, e quindi lo screening del colesterolo continua senza una valutazione critica. A spese enormi, vengono compiuti sforzi per ridurre inutilmente il livello di colesterolo della popolazione.


Il presente studio registra invece una migliore longevità con colesterolo superiore a 200.

Colesterolo totale e mortalità per tutte le cause per sesso ed età: uno studio prospettico di coorte su 12,8 milioni di adulti

Lo studio KOMERIT (Korean Metabolic Risk Factor) ha incluso 12.845.017 beneficiari NHIS di età compresa tra 18 e 99 anni sottoposti a esami sanitari di routine dal 2001 al 2004. 

La popolazione finale dello studio comprendeva 12.815.006 partecipanti, che sono stati seguiti fino al 31 dicembre 2013 attraverso il Registro dei residenti della Corea.

Attraverso un ampio studio prospettico di coorte tra oltre 12 milioni di partecipanti, per 10 anni e mezzo sono stati analizzati dati per trovare l’associazione tra i livelli di Colesterolo Totale e la mortalità per tutte le cause in base al sesso e all’età.

Il numero molto elevato di partecipanti, la natura prospettica dello studio e il follow-up completo in caso di morte sono chiari punti di forza di questo studio.

Un altro punto di forza è che i partecipanti allo studio erano etnicamente omogenei e vivevano in un ambiente simile coperto dallo stesso sistema sanitario.

Un altro punto di forza è che questo studio ha stimato il rischio di mortalità associato a livelli di TC inferiori a 120 mg/dl.

Tuttavia, ci sono delle limitazioni. In primo luogo, l’uso di farmaci ipolipemizzanti non era stato contabilizzato. Il rischio associato al colesterolo alto potrebbe essere stato sottovalutato. Tuttavia, in Corea, la mortalità per IHD rappresentava solo il 5% circa della mortalità per tutte le cause e solo il 10% delle persone con ipercolesterolemia ha ricevuto una terapia ipolipemizzante.

Pertanto, è probabile che l’impatto derivante dal non considerare l’uso di farmaci sia modesto e i livelli di TC in questo studio riflettono generalmente i livelli senza farmaci ipolipemizzanti. Inoltre, questo studio non è stato in grado di determinare se il basso livello di colesterolo indotto dalle statine aumenta la mortalità.

In secondo luogo, altre misurazioni dei lipidi, come i livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità e lipoproteine ad alta densità, non erano disponibili. Le recenti linee guida per la gestione della dislipidemia si concentrano più da vicino su queste sottofrazioni di colesterolo, quindi l’applicazione diretta dei nostri risultati alla cura del singolo paziente potrebbe essere alquanto limitata. Sono necessari ulteriori studi per determinare le associazioni specifiche per sesso ed età delle frazioni di colesterolo. In terzo luogo, non erano disponibili informazioni sulla mortalità causa-specifica. In quarto luogo, la generalizzabilità dei nostri risultati potrebbe essere influenzata dal fatto che i partecipanti allo studio erano omogeneamente coreani.

Le associazioni della curva a U possono essere generalizzate ad altre popolazioni etniche, poiché la forma delle associazioni era generalmente la stessa per ciascun sesso e ciascuna fascia di età, nonostante i diversi profili di rischio cardiometabolico. Tuttavia, alcuni risultati, come l’entità del rischio relativo associato al TC e l’intervallo di TC associato alla mortalità più bassa, possono variare a seconda dei gruppi etnici con diverse distribuzioni di mortalità causa-specifica e utilizzo dell’assistenza sanitaria correlata alla dislipidemia.

In conclusione, sono state trovate relazioni della curva a U tra TC e mortalità, indipendentemente dal sesso e dall’età. Gli intervalli di TC associati alla mortalità più bassa erano 210-249 mg/dl in ciascun sottogruppo di età e sesso, ad eccezione dei gruppi più giovani di uomini, di età compresa tra 18 e 34 anni (180-219 mg/dl) e di donne di età compresa tra 18 e 34 anni. (160–199 mg/dL) e 35–44 anni (180–219 mg/dL). Le associazioni inverse nell’intervallo <200 mg/dL erano più di 3 volte più forti delle associazioni positive per livelli di colesterolo ≥200 mg/dL, ad eccezione degli adulti più giovani. Le associazioni positive nell’intervallo TC superiore erano più forti per gli adulti più giovani e si indebolivano con l’avanzare dell’età. Livelli di TC <200 mg/dL potrebbero non essere necessariamente un segno di buona salute. L’identificazione e la corretta gestione delle malattie associate a livelli di TC inferiori potrebbero migliorare la sopravvivenza.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6367420/



Riporto solo l’introduzione, parte della discussione e le conclusioni di questo studio SUL RAPPORTO TRA COLESTEROLO BASSO E SUICIDIO che è una meta-analisi.

Livelli sierici di lipidi e suicidalità: una meta-analisi di 65 studi epidemiologici

introduzione

Il suicidio è un importante problema di salute pubblica ed è una delle principali cause di morte in tutto il mondo.1,2 Il suicidio può generare un’ondata di eventi psichiatrici nelle famiglie colpite, causare un grande fardello per la società e ferire gli altri. Diversi fattori, tra cui disturbi mentali, aggressività o impulsività, storia familiare di suicidio, obesità, fumo, problemi coniugali, problemi di lavoro e cattiva salute fisica, sono stati correlati con il suicidio.3–7

Molti studi hanno confermato che i marcatori biologici potrebbero essere collegati al suicidio, tra i quali i livelli sierici di lipidi potrebbero svolgere un ruolo importante.8-10

In ambito clinico, il livello dei lipidi sierici viene valutato in base al colesterolo totale (TC), ad alta densità colesterolo lipoproteico (HDL-C), colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) e trigliceridi (TG). Prove sperimentali indicano che la fluidità lipidica modula marcatamente il legame della serotonina (5-HT) nelle membrane cerebrali del topo; pertanto, con bassi livelli di colesterolo, la fluidità della membrana cellulare aumenta e i recettori 5-HT sono meno esposti a 5-HT nella fessura sinaptica.11

Esistono anche prove di un’associazione tra ridotta attività di 5-HT e suicidio.12

C‘è stata una notevole controversia sull’associazione tra livelli sierici di lipidi e suicidalità riportati in studi osservazionali ed epidemiologici. Alcuni studi sull’uomo hanno mostrato che i tentati suicidi avevano livelli di colesterolo più bassi,9,13,14 ma altri hanno riportato associazioni positive tra colesterolo e suicidio completato.15-17 Alcuni studi hanno anche indicato che non c’erano prove di un’associazione tra colesterolo sierico e suicidio.18 ,19

Discussione

Per quanto ne sappiamo, questa è la prima meta-analisi per valutare in modo completo l’associazione tra vari livelli di lipidi sierici e suicidalità. Il presente studio ha rivelato che i livelli sierici di TC e LDL-C sierici erano significativamente più bassi nei pazienti suicidari rispetto sia ai pazienti non suicidari che ai controlli sani, che il livello sierico di HDL-C era significativamente più basso nei pazienti suicidari rispetto ai controlli sani e che il siero Il livello di TG era significativamente più basso nei pazienti suicidari rispetto ai pazienti non suicidari. Inoltre, abbiamo riscontrato un rischio borderline significativo del 112% in più di suicidalità per quelli nella categoria di livello sierico più basso di TC rispetto a quelli nella categoria di livello sierico più alto di TC.

Precedenti studi hanno prodotto risultati contrastanti nell’esplorare la potenziale associazione tra livelli lipidici e suicidalità, perché la valutazione della suicidalità differiva tra gli studi. Nella nostra meta-analisi, abbiamo incluso pazienti con vari comportamenti suicidari, tra cui ideazione suicidaria, tentativi di suicidio, tendenze suicide e completamento del suicidio. Nel complesso, le tendenze dei livelli di lipidi sierici erano coerenti tra diversi tipi di comportamenti suicidari, il che significa che un basso livello di lipidi sierici è un interessante marker predittivo non solo per atti suicidari, ma anche per ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e persino tendenze suicide. Inoltre, un numero crescente di segnalazioni solleva la possibilità che le statine, una classe di agenti ipolipemizzanti, possano essere associate a effetti avversi cognitivi,82-84 sull’umore e comportamentali deleteri, tra cui violenza,85 depressione e suicidio,86 che sono stati attribuito all’effetto della riduzione del livello di colesterolo delle statine sulla funzione cerebrale. Questi risultati erano coerenti con i nostri.

Le nostre analisi dei sottogruppi hanno mostrato che l’associazione tra livelli sierici più bassi di lipidi e suicidalità era più forte nei partecipanti di età inferiore ai 40 anni rispetto ai partecipanti più anziani nella maggior parte delle analisi. Fiedorowicz e Coryell16 hanno riferito che nel gruppo con colesterolo alto, i pazienti più giovani hanno fatto più tentativi di suicidio rispetto ai pazienti più anziani, il che è l’opposto dei risultati della nostra meta-analisi.

Abbiamo anche confermato che il sesso gioca un ruolo importante. Rispetto ai controlli sani, le donne suicide, ma non gli uomini, avevano livelli di HDL-C significativamente più bassi; tuttavia, altri autori hanno riportato un’associazione tra basso contenuto di colesterolo e suicidalità solo negli uomini.50,56 Altri studi hanno anche riportato che il sesso maschile è associato a livelli più bassi di colesterolo in vari disturbi psichiatrici.87,88

I risultati della nostra meta-analisi sono non coerenti con quelli degli altri. Nel complesso, i limiti di misurazione, nonché i tipi di lipidi sierici misurati, i tipi di suicidalità osservati e le differenze nelle selezioni dei campioni possono aver portato all’incoerenza nei risultati osservati. Sono necessari ulteriori studi per spiegare ulteriormente l’impatto dell’età e del sesso sulle differenze nei livelli di lipidi sierici tra partecipanti suicidi e non suicidi.

Abbiamo anche scoperto che gli uomini suicidi avevano livelli di TG significativamente più bassi rispetto ai controlli maschi sani, ma non abbiamo riscontrato differenze statistiche nelle partecipanti di sesso femminile. Inoltre, se confrontati con controlli sani, i pazienti con tentativi di suicidio violenti presentavano differenze di livelli sierici medi di TC molto maggiori rispetto a quelli con tentativi di suicidio non violenti. Questo risultato indica che i pazienti con tentativi di suicidio violenti avevano livelli di TC inferiori rispetto a quelli con tentativi di suicidio non violenti, come hanno rivelato i singoli studi34,38,41,46. Tuttavia, uno studio ha rilevato che non vi era alcuna differenza tra pazienti con tentativi di suicidio violenti e non violenti.78

Conclusione

I risultati della nostra meta-analisi suggeriscono che rispetto ai pazienti non suicidari, i pazienti suicidari avevano livelli sierici di TC, LDL-C e TG significativamente più bassi, mentre rispetto ai controlli sani, i pazienti suicidari avevano livelli sierici di TC, HDL-C e LDL-C significativamente più bassi.

Inoltre, rispetto alla categoria di livello sierico più alto di TC, un livello sierico inferiore di TC era associato a un rischio di suicidio più alto del 112%, incluso un rischio più alto del 123% di tentativo di suicidio e un rischio più alto dell’85% di completamento del suicidio.

Sono necessari ulteriori studi meccanicistici per spiegare ulteriormente l’associazione tra livelli sierici di lipidi e suicidio.

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