Vitamina D provoca calcoli renali?
Gli studi di C. Garland lo smentiscono

I partecipanti sono stati individui che hanno risposto a un invito rilasciato a tutti i partecipanti a un seminario sulla vitamina D ospitato da GrassrootsHealth nel dicembre 2008 e ad altri che sono stati reclutati tramite Internet. L’unico criterio di inclusione per questo studio era che i partecipanti devono aver compilato completamente almeno 2 questionari di indagine di coorte. Sono state incluse tutte le età e entrambi i sessi. Le incidenze di calcoli renali sono state definite come partecipanti con un calcolo renale autodichiarato diagnosticato entro il periodo di studio.

Tutte le incidenze di calcoli renali sono state giudicate da cartelle cliniche, corrispondenza via e-mail o interviste telefoniche per affermare un calcolo renale. Per coloro che hanno sviluppato calcoli renali, abbiamo analizzato i dati della loro più recente raccolta e questionario di siero prima della data dell’incidente su calcoli renali, e tra quelli che non hanno sviluppato calcoli renali abbiamo analizzato i dati più recenti disponibili su campioni di siero e questionari.

Uno degli investigatori (C.F.) ha condotto la corrispondenza con coloro che hanno sviluppato calcoli renali. Alle persone sono state fatte le seguenti domande:
Il tuo attacco di calcoli renali è stato diagnosticato da un medico? [Se sì]
Qual è il nome e l’indirizzo del medico o della struttura medica? [L’intervistatore ha quindi inviato alla persona un modulo di autorizzazione per il rilascio delle cartelle cliniche.]

Per favore descrivi i sintomi che hai avuto al momento di questo attacco. [L’intervistatore ha registrato tutti i sintomi, come dolore al fianco ad esordio improvviso, gravità del dolore registrata e ha chiesto all’individuo di descrivere come l’attacco è stato risolto o terminato.]
La definizione di un attacco di calcoli renali era un attacco di calcoli renali (1) diagnosticato da un medico o (2) auto-segnalato, con recidiva degli stessi sintomi della presentazione originale dell’incidente diagnosticata da un medico come calcolo renale. Per soddisfare la definizione, l’individuo deve aver segnalato un forte dolore di insorgenza rapida nel fianco, nella schiena o in entrambi. La definizione non richiedeva alcuna storia di trauma recente alla schiena o all’addome, incidente o qualsiasi altra spiegazione alternativa per il dolore dell’inizio improvviso.

Abbiamo ottenuto informazioni sulla scansione della tomografia computerizzata; studi a raggi X contrastanti su rene, uretere e vescica; ultrasuoni; e analisi chimiche delle pietre quando disponibili. Abbiamo ottenuto le cartelle cliniche quando il consenso è stato fornito.
Dei 13 individui con calcoli renali in questa indagine, 12 sono stati diagnosticati da un medico. L’individuo restante aveva una storia di calcoli renali diagnosticati dal medico. Durante l’episodio corrente questa persona ha riferito di aver visto passare un calcolo renale nella sua urina e di averlo recuperato. I suoi sintomi durante questo episodio erano gli stessi di quelli che aveva quando gli erano stati diagnosticati i calcoli renali dal suo medico, compreso un forte dolore al fianco o all’insorgenza rapida. Riferì la risoluzione immediata e completa del dolore dopo il passaggio del calcolo. Questo individuo non ha avuto storia di trauma o spiegazione alternativa per il dolore.

Abbiamo determinato le concentrazioni di siero 25(OH)D mediante kit per analisi del sangue posto analizzati da ZRT Laboratory (Beaverton, OR). Il metodo analitico utilizzato era la cromatografia liquida ad alte prestazioni, seguita dalla spettroscopia di massa ed è stato convalidato con il metodo radioimmunologico DiaSorin con un valore R2 di 0,91 e con una pendenza non diversa da 1,0,8 Il coefficiente di variazione intraassay era del 10% e il coefficiente di variazione interassay era del 20%.

Abbiamo usato un test t per campioni indipendente per testare una differenza statisticamente significativa tra il livello medio di siero 25(OH)D tra quelli che hanno sviluppato calcoli renali e quelli che non hanno sviluppato calcoli renali. Abbiamo anche calcolato un rapporto di rischio di regressione di Cox al livello di siero mediano 25(OH)D (50 ng/mL), per determinare se gli individui in questo studio con livelli sierici più alti di 25(OH)D avessero un rischio maggiore di sviluppare calcoli renali. Abbiamo eseguito un test U di Mann-Whitney e un test di Kruskal-Wallis per determinare se vi fosse un’associazione tra il livello sierico di 25(OH)D e l’incidenza di calcoli renali. Abbiamo anche applicato la regressione logistica multivariata per determinare se gli individui con livelli di siero 25(OH)D più alti erano a maggior rischio di sviluppare calcoli renali.
Abbiamo valutato i calcoli renali come una variabile binaria (sì, se il partecipante ha riportato un incidente renale nel periodo di studio, e no, se non).

La variabile predittiva di interesse era il livello sierico di 25 (OH) D. Abbiamo classificato il livello sierico in terzili approssimativamente uguali di individui senza calcoli renali segnalati, in particolare inferiori a 42 ng / ml, da 42 a 57 ng / ml e 58 ng / ml o superiori. Altre covariate, stratificate in ugual misura o per rilevanza clinica, comprendevano l’età (2 categorie: più giovane di 55 anni e 55 anni o più), genere, indice di massa corporea (BMI, definito come peso in chilogrammi diviso per il quadrato di altezza in metri, con altezza e peso autodenunciati, 2 categorie: <30 e ≥ 30), assunzione giornaliera di integratori di vitamina D (3 categorie: <3000 UI, 3000-5000 UI e> 5000 UI) e calcio giornaliero auto-segnalato assunzione di integratori (3 categorie: 0 mg, 1-500 mg e> 500 mg).

Abbiamo eseguito tutte le analisi statistiche con la versione 20 delle statistiche SPSS (IBM, Armonk, NY). Abbiamo condotto analisi di potenza con G * Power versione 3.1.6 (Franz Faul, Università di Kiel, Kiel, Germania).

Questo studio ha incluso partecipanti del 2012 che hanno completato almeno 2 questionari e fornito almeno 2 campioni di sangue nel periodo di studio da dicembre 2008 a marzo 2012 (40 mesi). Tra tutti i partecipanti, 13 hanno riportato un incidente renale. L’incidenza di calcoli renali si è verificata tra gennaio 2010 e giugno 2012. I partecipanti hanno contribuito per un totale di 3199 anni-persona, con un tempo medio di 580 giorni per partecipante. Il tasso di incidenza era 4 per 1000 persone-anno (3 per 1000 persone-anno per le donne e 6 per 1000 persone-anno per gli uomini).

Questa coorte aveva una percentuale maggiore di partecipanti femminili; tuttavia, più della metà dei partecipanti che hanno sviluppato calcoli renali erano maschi (Tabella 1). Il livello medio di siero di 25 (OH) D tra quelli che hanno sviluppato calcoli renali era di 47 ng/ml, con un livello sierico medio di 43 ng/mL. Il livello medio di siero di 25(OH)D tra quelli che non hanno sviluppato calcoli renali era di 50 ng/mL, con una mediana di 50 ng/mL (t = 0.93; P = .35).

Tra i 13 individui che hanno sviluppato calcoli renali, 8 erano al di sotto del livello sierico medio di 50 ng / mL, e 5 erano uguali o superiori (Figura 1). I partecipanti di età pari o superiore a 55 anni, maschi o con un BMI uguale o superiore a 30 avevano un più alto tasso di incidenza di calcoli renali rispetto agli altri partecipanti. Livelli più alti di 25(OH)D erano associati a una tendenza verso una minore incidenza di calcoli renali in un’analisi non aggiustata, sebbene la tendenza non fosse statisticamente significativa (χ2 = 1,98; P = 0,37).

Non abbiamo trovato un’associazione statisticamente significativa tra calcoli renali e livello di siero 25(OH)D nell’intervallo da 20 a 100 ng/mL. Questo risultato differiva indirettamente da quello dell’Iniziativa sulla salute delle donne, secondo cui i partecipanti assegnati a 1000 milligrammi al giorno di calcio (come carbonato di calcio) e 400 unità internazionali al giorno di vitamina D avevano un rischio leggermente aumentato di calcoli renali auto-riportati. (1)

Nel presente studio, l’età avanzata, il sesso maschile e il BMI superiore sono stati tutti considerati fattori di rischio per lo sviluppo di calcoli renali, che è coerente con i risultati della Mayo Clinic.9 Come dimostrato da Garland et al.(7) ogni assunzione di vitamina D la dose può determinare un ampio intervallo di livelli di 25(OH)D, e parte di tale variazione è attribuibile all’IMC. Precedenti studi hanno dimostrato che le persone con BMI elevato necessitano di una maggiore assunzione di vitamina D rispetto alle loro controparti più magre per raggiungere lo stesso livello sierico 25(OH)D. (10-12)
Pertanto, qualsiasi associazione precedentemente riscontrata con supplementazione di vitamina D elevata e aumento dell’incidenza di calcoli renali può essere un risultato di BMI.

Precedenti studi hanno trovato un tasso di incidenza simile nell’intervallo di circa 3 per 1000 persone-anno. (13-16). Il tasso di incidenza in questo studio era leggermente più alto, ma coerente con i precedenti risultati, a 4 per 1000 persone-anno (IC 95% = 2.2, 6.9). Questo studio includeva una popolazione più generale di uomini e donne, rispetto a studi precedenti che includevano solo donne. (17-19). Il tasso di incidenza tra le donne nel presente studio era di 2,6 su 1000 anni (IC 95% = 0,1, 3,7), anche in linea con i risultati precedenti.

La scelta di un apporto giornaliero sicuro e ottimale di vitamina D è un argomento di notevole interesse all’interno della comunità medica e medica. In generale, è più saggio puntare a una specifica concentrazione sierica di 25(OH)D e determinare un’assunzione per l’individuo. Quindi il siero 25(OH)D, l’obiettivo fisiologico per la prevenzione delle malattie, (3) dovrebbe essere misurato quando possibile.

Quando il test è impossibile, le assunzioni di livello superiore tollerabili di vitamina D specificate dall’Accademia Nazionale delle Scienze (vale a dire 4000 UI al giorno per le persone di età compresa tra 9 e 24 anni) sono un punto di riferimento per i medici. Un’assunzione di 4000 unità internazionali è tipicamente associata a una concentrazione di 25(OH)D nel range compreso tra 40 e 60 ng/mL. (25,26)

Questa gamma è stata proposta da alcuni ricercatori come sicura ed ottimale per la prevenzione di diverse importanti malattie che sono associato a carenza di vitamina D. (25-28)