Puoi avere sovradosaggio di vitamina D?
È più difficile di quanto pensi

• La vitamina D3 è un ormone secosteroide prodotto nella pelle in quantità stimate fino a 25.000 unità internazionali (UI) al giorno dall’azione dei raggi UVB sul 7-deidrocolesterolo.
• La carenza di vitamina D è comune sia per la mancanza di un’adeguata esposizione solare alla pelle, sia perché la vitamina D è presente in pochissime fonti di cibo.
• La carenza è fortemente legata all’aumento del rischio di una moltitudine di malattie, molte delle quali hanno storicamente dimostrato di migliorare drasticamente con un’adeguata esposizione ai raggi UVB sulla pelle o con un’integrazione orale o topica con vitamina D. Queste malattie includono asma, psoriasi, reumatoidi artrite, rachitismo e tubercolosi.
• Tutti i pazienti del nostro ospedale sono stati regolarmente sottoposti a screening al momento del ricovero per carenza di vitamina D da luglio 2011 e hanno offerto integrazioni per correggere o prevenire la carenza
• Durante questo periodo, abbiamo ricoverato oltre 4700 pazienti, la stragrande maggioranza dei quali ha acconsentito all’integrazione con 5000 o 10.000 UI / giorno.
• A causa di problemi di malattia, alcuni hanno accettato di somministrare quantità maggiori, comprese tra 20.000 e 50.000 UI / giorno. Non ci sono stati casi di ipercalcemia indotta da vitamina D3 o eventi avversi attribuibili alla supplementazione di vitamina D3 in nessun paziente.
• Tre pazienti con psoriasi hanno mostrato un netto miglioramento clinico nella loro pelle utilizzando da 20.000 a 50.000 UI / giorno.
• L’analisi di 777 pazienti recentemente testati (nuovi ea lungo termine) non trattati con D3 ha rivelato il 28,7% con livelli ematici di 25-idrossivitaminaD3 (25OHD3) <20 ng / ml, 64,1% <30 ng / ml, un livello medio di 25OHD3 di 27,1 ng / ml, con un intervallo da 4,9 a 74,8 ng / ml.
• L’analisi di 418 pazienti ricoverati in D3 abbastanza a lungo da sviluppare livelli ematici di 25OHD3> 74,4 ng / ml ha mostrato un livello medio di 25OHD3 di 118. 9 ng / ml, con un intervallo da 74,4 a 384,8 ng / ml.
• Il livello medio di calcio sierico in questi 2 gruppi era 9,5 (no D3) vs 9.6 (D3), con intervalli da 8,4 a 10,7 (no D3) vs 8.6-10,7 mg / dl (D3), dopo aver escluso i pazienti con altre cause di ipercalcemia .
• I livelli medi di ormone paratiroideo intatto erano 24,2 pg / ml (D3) contro 30,2 pg / ml (no D3).

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Quest’altro articolo, del 2007, pubblicato sul principale giornale di nutrizione del mondo (The American Journal of Nutrition), stabilisce che la quantità giusta di vitamina D, da prendere tutti i giorni, è proprio 10000 IU:

INTRODUZIONE

La più alta assunzione orale giornaliera cronica di vitamina D che non rappresenterà alcun rischio di effetti avversi per la maggior parte degli adulti sani non è stata chiarita. Nuovi risultati della ricerca clinica negli ultimi 10 anni indicano che un’appropriata assunzione di vitamina D può fornire maggiori benefici per la salute di quanto si pensasse in precedenza, benefici che includono non solo il miglioramento della salute delle ossa, ma anche altri effetti. 

L’accumulo di dati epidemiologici e di studi clinici di intervento suggerisce che un aumento dello stato di vitamina D può ridurre il rischio di cancro, in particolare quello correlato agli adenomi colorettali ( 1 – 4 ). 

Altre prove suggeriscono che un aumento dello stato di vitamina D può aiutare a mantenere la forza fisica negli anziani ( 5 ) e anche essere protettivo contro le cadute ( 6). 

Inoltre, il miglioramento della vitamina D e dello stato del calcio può ridurre la prevalenza delle sindromi metaboliche, incluso il diabete mellito ( 7 ). 

Il trattamento con calcio e vitamina D mostra qualche promessa per ridurre la perdita ossea nei pazienti con fibrosi cistica ( 8 ). 

I benefici per la salute della vitamina D e le conseguenze dell’inadeguatezza sono stati esaminati in dettaglio altrove ( 9 , 10 ). La quantità di vitamina D necessaria per produrre questi vari effetti benefici (≥20 μg / d equivalente) è maggiore di quella ritenuta nutrizionalmente sufficiente (5-10 μg / d). L’assunzione adeguata (AI; ​​5-15 μg o 200-600 UI di vitamina D / giorno per adulti di età ≥19 anni) identificata dal Food and Nutrition Board (FNB) si basa su prove precedenti ( 11 ).

La sicurezza è sempre una considerazione importante quando si formulano raccomandazioni per l’assunzione di nutrienti. L’FNB ha valutato il potenziale di elevate assunzioni di vitamina D per produrre effetti avversi e ha stabilito un livello di assunzione superiore tollerabile (UL) sicuro di 50 μg (2000 UI) per la vitamina D ₃ ( 11 ). Utilizzando una metodologia simile, anche il Comitato Scientifico per l’Alimentazione (SCF) della Commissione Europea ha identificato una vitamina D ₃ UL di 50 μg ( 12 ). Attraverso un’applicazione meno quantitativa dello stesso metodo, il gruppo di esperti del Regno Unito sulle vitamine e i minerali (EVM) ha fissato una vitamina D ₃ UL di 25 μg ( 13 ).

L’FNB ha selezionato 60 μg (2400 UI) come livello senza effetti avversi osservati (NOAEL) sulla base delle prove ottenute dalla sperimentazione clinica di Narang et al ( 14 ) e ha selezionato un fattore di incertezza (UF) da 1,2 a calcolare i 50 μg UL. Al contrario, nella loro successiva revisione, l’SCF ha selezionato 100 μg dai risultati della sperimentazione clinica di Vieth et al ( 15 ) come NOAEL e ha selezionato un UF di 2 per calcolare 50 μg UL. In un approccio meno quantitativo, l’EVM, basandosi ampiamente sui dati di Vieth et al ( 15 ), ha semplicemente affermato che 25 μg “non dovrebbero causare effetti avversi nella popolazione generale” ( 12). Dati di studi clinici più recenti suggeriscono che le valutazioni del rischio di FNB, SCF ed EVM sono molto più restrittive del necessario per evitare gli effetti avversi della vitamina D.

Il colecalciferolo (vitamina D ₃ ) è prodotto naturalmente nella pelle umana esposta alla luce ultravioletta B (lunghezza d’onda: 285–320 nm). Si trova in alcuni prodotti animali e viene aggiunto a vari integratori alimentari (come i multivitaminici) e alimenti fortificati (come il latte). Una UI di vitamina D è definita come l’attività prodotta da 0,025 μg di colecalciferolo nei saggi biologici con i ratti ( 16 ). La vitamina D ₃ è generalmente considerata la forma primaria di vitamina D alimentare ( 11 ), sebbene l’ergocalciferolo (vitamina D ₂ ), una forma secondaria, sia derivato dal lievito e dal precursore degli steroli vegetali, l’ergosterolo. Entrambi i calciferoli sembrano essere assorbiti con uguale efficienza, ma la vitamina D ₂ può essere meno potente (17 , 18 ) e possono avere un profilo tossicologico diverso. Lo scopo della presente revisione è fornire una valutazione del rischio per la vitamina D ₃ orale sulla base di tutti gli studi clinici, inclusi i dati non disponibili al momento in cui sono state eseguite le valutazioni del rischio FNB, SCF ed EVM.

2500 μg (100.000 UI) di vitamina D₃ al giorno

Due studi ( 20 , 21 ) hanno implementato questa dose con l’uso di 2 diversi protocolli. Lo studio di Stern et al ( 20 ) è stato ben condotto e non ha mostrato alcuna evidenza di effetti avversi, ma la durata del trattamento è stata di soli 4 giorni, un periodo troppo breve per essere utile nella valutazione del possibile rischio durante l’assunzione cronica di questo livello di vitamina D ₃ . È stato osservato un aumento significativo della 25 (OH) D sierica, ma non è stata osservata alcuna variazione del calcio o del fosforo sierico. La coorte di adulti comprendeva 24 persone sane che hanno ricevuto 2500 μg di vitamina D ₃ / d, ma anche a 12 bambini è stata somministrata la vitamina a una concentrazione di 37,5 μg · kg ⁻¹ · d ⁻¹. (Il dosaggio degli adulti fornisce la stessa quantità per kg di peso corporeo dei bambini.) Questi risultati sono supportati dallo studio di Trivedi et al ( 21 ) in cui a 2686 soggetti anziani sono state fornite dosi in bolo di 2500 μg di vitamina D ₃ una volta ogni 4 mese per 5 anni (per un totale di 15 dosi). Siero 25 (OH) D è aumentato in modo significativo; non sono stati misurati il ​​calcio sierico e urinario, ma non sono stati segnalati casi di tossicità acuta. Sebbene questo studio non equivalga a una dose giornaliera di 2500 μg, mostra che dosi ripetute in bolo di questa entità sono ben tollerate e senza effetti negativi. A causa della brevissima durata dello studio di Stern et al ( 20 ) e della mancanza di esposizione giornaliera a questa dose in Trivedi et al ( 21), qualsiasi estrapolazione a un NOAEL per l’uso quotidiano a lungo termine richiederebbe un UF sostanziale, ma di dimensioni incerte. Pertanto, questi studi non sono stati selezionati come base per un NOAEL umano.

1250 μg (50000 UI) vitamina D₃ al giorno

In uno studio condotto da Barger-Lux et al ( 22 ), sono state somministrate ₃ dosi di vitamina D da 25, 250 e 1250 μg al giorno a 38 uomini sani per 8 settimane durante i mesi freddi, un periodo con un’esposizione solare limitata. È stato osservato un significativo aumento dose-dipendente di 25 (OH) D fino a una concentrazione di 643 nmol / L. Questa concentrazione è generalmente considerata al di fuori del range normale, ma il calcio sierico non è cambiato. La dimensione relativamente piccola del campione esposto a questa dose ( n = 14) e la durata relativamente breve del trattamento sconsigliano la generalizzazione da questi dati per l’identificazione di un UL. Pertanto, questo studio non è stato selezionato come base per un NOAEL umano perché sarebbe necessario un UF di dimensioni incerte per calcolare un UL.

321 μg (12840 UI) vitamina D₂ al giorno

Rickers et al ( 25 ) hanno condotto uno studio in cui una dose media di 321 μg di vitamina D ₂ / die somministrata per 6 mesi è stata somministrata come 1125 μg di vitamina D , e la confusione con prednisone e fluoro aumenta l’incertezza e diminuisce la fiducia nell’estrapolazione del dati per identificare un NOAEL per l’uso cronico generale di vitamina D. ₂ due volte / settimana a 31 pazienti con varie malattie diagnosticate. Non sono stati osservati effetti avversi evidenti della vitamina D, ma i risultati sono stati potenzialmente confusi dal trattamento con prednisone e alte dosi di fluoruro di sodio a 50 mg / d (22 mg di fluoruro) e fosfato di calcio a 4,5 g / d (1,4 g di calcio). L’assenza di ipercalcemia nonostante l’elevata dose di calcio è rassicurante. Tuttavia, le condizioni di malattia dei soggetti, l’uso della vitamina D₂

250 μg (10000 UI) di vitamina D₃ al giorno

Due studi clinici ben condotti da Heaney et al ( 26 ) e Barger-Lux et al ( 22 ) hanno coinvolto coorti di uomini sani divisi in gruppi e trattati con dosi crescenti di vitamina D _{3 rispettivamente} per 8 e 20 settimane. Entrambi gli studi sono stati condotti durante i mesi freddi ad una latitudine di> 40 ° N, limitando così l’esposizione al sole dei soggetti. Nei 2 studi, siero 25 (OH) D è aumentato significativamente fino a valori medi di 213 nmol / L ( n = 10) e 220 nmol / L ( n = 16), rispettivamente, che sono valori paragonabili a quelli ottenuti con esposizione alla luce UV del corpo ( 39 , 40). 

Il calcio sierico non è stato aumentato e non si sono verificati effetti avversi significativi in ​​nessuno degli studi, indicando che questa assunzione di vitamina D ₃ era sicura per questa coorte combinata di 26 uomini sani e per questa durata. In Heaney et al (26), un gruppo separato di soggetti (n = 15) che hanno ricevuto 125 μg di vitamina D_{3 al giorno} ha anche sperimentato un aumento significativo della 25 (OH) D sierica (a 160 nmol/L) senza alcun cambiamento nel calcio sierico.

Sebbene i soggetti in questi studi clinici fossero uomini sani e possibilmente più resistenti ai potenziali effetti avversi della vitamina D rispetto ad altri gruppi di popolazione, alcuni degli studi clinici che utilizzavano assunzioni più elevate includevano anche uomini e donne con varie condizioni di malattia e co-trattamenti (es. , integratori di calcio ad alte dosi), che potrebbero averli resi più suscettibili all’eccesso di vitamina D. Combinando i risultati di questi 2 studi ben condotti con l’assenza di tossicità in soggetti normali esposti a una dose di 5 volte [1250 μg di vitamina D ₃ / d ( 22 )] garantisce un alto livello di fiducia nella selezione di 250 μg/die come NOAEL per la vitamina D₃ .